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はじめに：複雑なメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染の治療に関連するバンコマイシン（VAN）障害はよく説明されています。報告された「SEESAW効果」は、VANおよび/またはDaptomycin（DAP）感受性が低下すると、改善されたβ-ラクタム活性を示しています。ただし、これらの薬剤またはテイコプラニン（TEI）とのセフタロリン（CPT）の感受性を比較する最小限のデータがあります。したがって、SEESAW効果をさらに調査するために、CPTとVAN、TEI、およびDAPの感受性の関係を評価しました。 方法：2008年から2012年にかけて、抗感染研究室（米国ミシガン州デトロイト）から150の臨床MRSA分離株を分析しました。Van、Tei、DAP、CPT最小阻害濃度（MIC）は、ETEST方法論により決定されました。MIC50およびMIC90は、抗生物質ごとに計算されました。さらに、MICがVAN、TEI、およびDAPに増加するにつれて、CPTによる殺害の強化の可能性について、時間キルの方法論による評価のために、4つの同質原性ひずみペアがランダムに選択されました。 結果：CPT MICは、それぞれ-0.535、-0.483、および-0.386の相関係数を持つVAN、DAP、およびTEI MICと逆相関しました（P≤0.05）。グリコペプチドとリポペプチドのMIC関係の比較により、すべての薬剤の組み合わせに正の相関が得られました。時間キル評価では、CPTがCPT MIC（P = 0.112）に変化がないにもかかわらず、親（2.79±0.67）に対して、変異株（3.73±0.67）に対してLog10コロニー形成ユニット（CFU）/mlの大幅な減少（3.73±0.67）に対してより大きな減少を示しました（P = 0.112）。 結論：この研究では、CPTがバン、DAP、およびTEIマイクが増加するにつれて、CPTが感受性を増加させる著しい「シーソー効果」を示しました。さらに、すべてのエージェントの組み合わせに対して、VAN、DAP、およびTEI MICの間に正の線形相関が観察されました。MICの変化がないにもかかわらず、親株に対する変異株のCPTでは、強化された活性が認められました。VAN、DAP、TEIに対する感受性の低下を伴う株に対して観察されたCPT活性の強化に基づいて、CPTは、グリコペプチドまたはリポペプチドに対する感受性が低下した感染症の選択肢を提供する可能性があります。SEESAW効果の臨床的意味を調査するために、さらなる評価が必要です。
はじめに：複雑なメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染の治療に関連するバンコマイシン（VAN）障害はよく説明されています。報告された「SEESAW効果」は、VANおよび/またはDaptomycin（DAP）感受性が低下すると、改善されたβ-ラクタム活性を示しています。ただし、これらの薬剤またはテイコプラニン（TEI）とのセフタロリン（CPT）の感受性を比較する最小限のデータがあります。したがって、SEESAW効果をさらに調査するために、CPTとVAN、TEI、およびDAPの感受性の関係を評価しました。 方法：2008年から2012年にかけて、抗感染研究室（米国ミシガン州デトロイト）から150の臨床MRSA分離株を分析しました。Van、Tei、DAP、CPT最小阻害濃度（MIC）は、ETEST方法論により決定されました。MIC50およびMIC90は、抗生物質ごとに計算されました。さらに、MICがVAN、TEI、およびDAPに増加するにつれて、CPTによる殺害の強化の可能性について、時間キルの方法論による評価のために、4つの同質原性ひずみペアがランダムに選択されました。 結果：CPT MICは、それぞれ-0.535、-0.483、および-0.386の相関係数を持つVAN、DAP、およびTEI MICと逆相関しました（P≤0.05）。グリコペプチドとリポペプチドのMIC関係の比較により、すべての薬剤の組み合わせに正の相関が得られました。時間キル評価では、CPTがCPT MIC（P = 0.112）に変化がないにもかかわらず、親（2.79±0.67）に対して、変異株（3.73±0.67）に対してLog10コロニー形成ユニット（CFU）/mlの大幅な減少（3.73±0.67）に対してより大きな減少を示しました（P = 0.112）。 結論：この研究では、CPTがバン、DAP、およびTEIマイクが増加するにつれて、CPTが感受性を増加させる著しい「シーソー効果」を示しました。さらに、すべてのエージェントの組み合わせに対して、VAN、DAP、およびTEI MICの間に正の線形相関が観察されました。MICの変化がないにもかかわらず、親株に対する変異株のCPTでは、強化された活性が認められました。VAN、DAP、TEIに対する感受性の低下を伴う株に対して観察されたCPT活性の強化に基づいて、CPTは、グリコペプチドまたはリポペプチドに対する感受性が低下した感染症の選択肢を提供する可能性があります。SEESAW効果の臨床的意味を調査するために、さらなる評価が必要です。
INTRODUCTION: Vancomycin (VAN) failures associated with the treatment of complicated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections have been well described. The reported "seesaw effect" demonstrates improved β-lactam activity when VAN and/or daptomycin (DAP) susceptibility decreases. However, there are minimal data comparing ceftaroline (CPT) susceptibility with these agents or teicoplanin (TEI). Therefore, to further explore the seesaw effect, we evaluated the relationship between CPT and VAN, TEI, and DAP susceptibilities. METHODS: One hundred and fifty clinical MRSA isolates from the Anti-Infective Research Laboratory (Detroit, MI, USA) from 2008 to 2012 were analyzed. VAN, TEI, DAP and CPT minimum inhibitory concentrations (MIC) were determined via Etest methodology. MIC50 and MIC90 were calculated for each antibiotic. Additionally, four isogenic strain pairs were randomly selected for evaluation by time-kill methodology for the potential of enhanced killing by CPT as MICs increased to VAN, TEI, and DAP. RESULTS: CPT MICs were inversely correlated with VAN, DAP, and TEI MICs with correlation coefficients of -0.535, -0.483, and -0.386, respectively (P ≤ 0.05). Comparison of the MIC relationship for glycopeptides and lipopeptides resulted in a positive correlation for all agent combinations. In time-kill evaluations, CPT demonstrated greater reductions in log10 colony-forming unit (CFU)/mL against mutant strains (3.73 ± 0.67) versus parents (2.79 ± 0.75) despite no change in CPT MIC (P = 0.112). CONCLUSION: This study demonstrated a marked "seesaw effect" whereby CPT displayed increased susceptibility as the VAN, DAP, and TEI MICs increased. Additionally, we observed a positive linear correlation between VAN, DAP, and TEI MICs for all agent combinations. Enhanced activity was noted with CPT in mutant strains versus the parent strains despite no change in MIC. Based upon the enhanced CPT activity observed against strains with decreased susceptibility to VAN, DAP and TEI, CPT may provide an option for infections with reduced susceptibility to glycopeptides or lipopeptides. Further evaluation is warranted to investigate the clinical implications of the seesaw effect.
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