上皮スプライシング調節タンパク質1（ESRP1）および2（ESRP2）は、さまざまなメカニズムを介して癌細胞の運動性を抑制します

ESRP1（上皮スプライシング調節タンパク質1）およびESRP2は、細胞の上皮表現型に関連する代替スプライシングイベントを調節し、両方とも上皮間葉系移行中にダウンレギュレートされます。しかし、発癌中のそれらの発現と機能についてはほとんど知られていない。この研究では、ESRP1とESRP2の両方の発現はプラスチックであることがわかりました。経口扁平上皮発癌中、これらのタンパク質は正常な上皮のレベルと比較して上方制御されていますが、浸潤前面ではダウンレギュレートされています。重要なことに、ESRP1とESRP2はリンパ節で再発現され、そこでは癌細胞が転移してコロニー形成されます。頭頸部癌細胞株では、ESRP1およびESRP2は、異なるメカニズムを介して癌細胞の運動性を抑制します。ESRP1のノックダウンは、RAC1Bの誘導を介してアクチン細胞骨格のダイナミクスに影響を与えますが、ESRP2のノックダウンは、皮膚炎の発現の増加を介して細胞細胞の接着症を減衰させることにより、細胞細胞の癒着を減衰させます。遷移関連転写因子。したがって、ESRP1およびESRP2のダウンレギュレーションは、癌細胞の運動性表現型と密接に関連しています。

ESRP1 (epithelial splicing regulatory protein 1) and ESRP2 regulate alternative splicing events associated with epithelial phenotypes of cells, and both are down-regulated during the epithelial-mesenchymal transition. However, little is known about their expression and functions during carcinogenesis. In this study, we found that expression of both ESRP1 and ESRP2 is plastic: during oral squamous cell carcinogenesis, these proteins are up-regulated relative to their levels in normal epithelium but down-regulated in invasive fronts. Importantly, ESRP1 and ESRP2 are re-expressed in the lymph nodes, where carcinoma cells metastasize and colonize. In head and neck carcinoma cell lines, ESRP1 and ESRP2 suppress cancer cell motility through distinct mechanisms: knockdown of ESRP1 affects the dynamics of the actin cytoskeleton through induction of Rac1b, whereas knockdown of ESRP2 attenuates cell-cell adhesion through increased expression of epithelial-mesenchymal transition-associated transcription factors. Down-regulation of ESRP1 and ESRP2 is thus closely associated with a motile phenotype of cancer cells.