ピロロキノリンキノンは、ミトコンドリア依存性経路を介して癌細胞アポトーシスを誘導し、細胞Bcl-2タンパク質発現をダウン調節する

ピロロキノリンキノン（PQQ）は、腫瘍細胞のアポトーシスと死に寄与する可能性のある有望な薬剤として報告されていますが、そのメカニズムではほとんど知られていません。現在の研究では、細胞増殖およびミトコンドリア依存性アポトーシスに対するPQQの効果を、3つの固形腫瘍細胞株（A549、Neuro-2AおよびHCC-LM3）で調べました。低剤から中程度の投与量でのPQQ治療は、A549およびNeuro-2A細胞で強力な抗腫瘍活性を示しましたが、2つのヒト正常細胞株（HrptepicとHuvec）の生存率に比較的最小限の影響を及ぼしました。PQQによって誘導された3つの腫瘍細胞株のアポトーシスは濃度依存的に増加しました。これは、細胞内反応性酸素種（ROS）の蓄積、ATPレベルの低下、およびミトコンドリア膜電位の散逸、およびBCL-2タンパク質発現のダウンレギュレーションのダウンレギュレーションのダウンレギュレーションとのミトコンドリア膜電位（MMP）の散逸に起因する可能性があります。リン酸化MAPKタンパク質レベル。PQQ誘導腫瘍細胞アポトーシスは、パンカスパーゼ阻害剤Z-VAD-FMKによって有意に緩和されました。現在の研究は、ミトコンドリア依存性アポトーシス経路を活性化することにより、正常細胞に対する低毒性を持つ抗腫瘍剤としてのPQQの潜在的な能力を強調し、癌療法の開発を保証します。

Pyrroloquinoline quinone (PQQ) has been reported as a promising agent that might contribute to tumor cell apoptosis and death, yet little is known on its mechanisms. In current study, the effect of PQQ on cell proliferation and mitochondrial-dependent apoptosis were examined in 3 solid tumor cell lines (A549, Neuro-2A and HCC-LM3). PQQ treatment at low to medium dosage exhibited potent anti-tumor activity on A549 and Neuro-2A cells, while had comparably minimal impact on the viabilities of 2 human normal cell lines (HRPTEpiC and HUVEC). The apoptosis of the 3 tumor cell lines induced by PQQ were increased in a concentration-dependent manner, which might be attributed to the accumulation of intracellular reactive oxygen species (ROS), decline in ATP levels and dissipation of mitochondrial membrane potential (MMP), in conjunction with down-regulation of Bcl-2 protein expression, up-regulation of activated caspase-3, and disturbed phosphorylated MAPK protein levels. PQQ induced tumor cells apoptosis was significantly alleviated by pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK. The present work highlights the potential capability of PQQ as an anti-tumor agent with low toxicity towards normal cells through activating mitochondrial-dependent apoptosis pathways, and warrants its development for cancer therapy.