インターロイキン-2受容体拮抗薬療法は、腎臓移植後のタクロリムスレベルの増加につながります

背景：タクロリムス（TAC）は、シトクロムP450（CYP）酵素の既知の基質です。CYP酵素活性は、肝細胞および腸細胞で発現するIL-2受容体（IL-2R）の活性化により調節することができます。IL-2R拮抗薬（IL-2RA）は、活性化されたT細胞でIL-2Rをブロックすることにより、これらの細胞の循環IL-2のIL-2への循環の優先的結合を促進する可能性があります。これにより、CYP酵素がダウンレギュレートされ、カルシヌーリン阻害剤レベルが増加します。この分析では、腎臓移植レシピエントにおけるこの薬物薬物相互作用の重要性を評価します。 方法：2つのコルチコステロイドレジメンを使用した維持免疫抑制に関連する結果を比較した、過去5年間のランダム化された対照研究からデータを使用しました：長期療法と早期離脱。患者は、誘導のためにIL-2RASまたはウサギの抗胸腺細胞グロブリン（RATG）を投与されました。シリアルTACトラフレベルと用量は、各コルチコステロイド群内の誘導剤間で比較されました。拒絶率、患者/移植片の生存、およびTACの副作用も評価されました。 結果：最初の週に、IL-2RA処理患者は、ラット処理患者よりも目標レベルを達成するために、トラフレベルが有意に高いトラフレベルを達成し、標的レベルを達成するために必要な量（1キログラムあたり）を必要としました。拒絶率、患者/移植片の生存率、または1年間の副作用の速度に有意差はありませんでした。

BACKGROUND: Tacrolimus (TAC) is a known substrate for cytochrome P450 (CYP) enzyme. CYP enzyme activity can be modulated by activation of IL-2 receptors (IL-2R) expressed on hepatocytes and intestinal cells. IL-2R antagonists (IL-2RA) may promote preferential binding of circulating IL-2 to IL-2Rs on these cells by blocking IL-2Rs on activated T cells. This downregulates CYP enzymes, leading to increased calcineurin inhibitor levels. This analysis evaluates the significance of this drug-drug interaction in kidney transplant recipients. METHODS: Data were used from a previous 5-year randomized, controlled study comparing outcomes associated with maintenance immunosuppression using 2 corticosteroid regimens: long-term therapy versus early withdrawal. Patients received either IL-2RAs or rabbit anti-thymocyte globulin (rATG) for induction. Serial TAC trough levels and doses were compared between induction agents within each corticosteroid arm. Rejection rates, patient/graft survival, and TAC adverse effects were also evaluated. RESULTS: In the first week, IL-2RA-treated patients achieved significantly higher trough levels and required lower doses (in milligram per kilogram) to achieve target levels than rATG-treated patients. No significant differences in rejection rates, patient/graft survival, or rate of adverse effects were observed through 1 year.