融合タンパク質をコードするDNAと組み合わせたバキュロウイルス発現ウイルス様粒子ワクチンは、呼吸器合胞体ウイルスに対する保護を受けます

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、若い乳児と高齢者の著しい罹患率と死亡率を引き起こす主要なウイルス剤です。RSVに対する認可されたワクチンはなく、安全なRSVワクチンを開発することは最優先事項です。ホルマリンの不活性化RSV（FI-RSV）と比較して、RSV糖タンパク質（FD.VLP）を提示するウイルス様粒子とDNAワクチンの組み合わせの免疫原性と保護効果を決定しました。FD.VLPによるマウスの予防接種は、FI-RSV患者と比較してIgG2A/IgG1抗体応答の比率が高いことを誘導しました。ライブRSVチャレンジでは、FD.VLPおよびFI-RSVワクチンが同様に肺ウイルス量を除去するのに同様に効果的でした。しかし、FI-RSV免疫マウスは、実質的な体重減少と高レベルのTヘルパー2型（TH2）サイトカイン、および広範な肺組織病理学および好酸球浸潤を示しました。対照的に、FD.VLP免疫マウスは、局所的および全身的にTH2タイプのサイトカインを示さなかったため、ワクチン関連RSV肺疾患の予防に寄与する可能性があります。これらの結果は、DNAワクチンと組み合わせたウイルス様粒子が、安全で効果的なRSVワクチンを開発するための潜在的なアプローチであることを示しています。

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major viral agent causing significant morbidity and mortality in young infants and the elderly. There is no licensed vaccine against RSV and it is a high priority to develop a safe RSV vaccine. We determined the immunogenicity and protective efficacy of combined virus-like particle and DNA vaccines presenting RSV glycoproteins (Fd.VLP) in comparison with formalin inactivated RSV (FI-RSV). Immunization of mice with Fd.VLP induced higher ratios of IgG2a/IgG1 antibody responses compared to those with FI-RSV. Upon live RSV challenge, Fd.VLP and FI-RSV vaccines were similarly effective in clearing lung viral loads. However, FI-RSV immunized mice showed a substantial weight loss and high levels of T helper type 2 (Th2) cytokines as well as extensive lung histopathology and eosinophil infiltration. In contrast, Fd.VLP immunized mice did not exhibit Th2 type cytokines locally and systemically, which might contribute to preventing vaccine-associated RSV lung disease. These results indicate that virus-like particles in combination with DNA vaccines represent a potential approach for developing a safe and effective RSV vaccine.