アジュバント不活化インフルエンザA（H3N2）ワクチンは、マウスのより強い免疫原性を誘発し、無用生の不活化ワクチンよりもフェレットのより高い保護を与えます

インフルエンザウイルスは主要な呼吸器病原体であり、これらの感染を防ぐための改善されたワクチンの発生は優先度が高い。ここでは、アジュバント（AS03、AS25、およびプロトリン）と組み合わせたか、または筋肉内（I.M.）、内部（I.N.）または皮膚内皮膚内（AS03、AS25、およびプロトリン）と組み合わせたか、または補助剤（AS03、AS25、およびプロトリン）と組み合わせた、または無効化されていない分割不活化A（H3N2）ワクチン（A/Uruguay/716/2007）を評価しました。（I.D.）、BALB/Cマウスとフェレットの両方。フェレットは、A/Uruguay/716/2007ワクチンとの2回目の予防接種の4週間後に、相同株A/Uruguay/716/2007（H3N2）または異種株A/Perth/16/2009（H3N2）で挑戦されました。温度、減量、臨床徴候を毎日監視し、鼻洗浄を実施して上気道のウイルス力価を評価しました。すべてのアジュバントされたワクチンは、マウスとフェレットの両方で、吸収されていないものよりも強い体液性免疫応答を誘発しました。マウスでは、AS03-およびAS25に加えられたI.M.ワクチンは、IgG1およびIgG2A抗体の産生、およびCD4+およびCD8+ T細胞によるIL-2、IL-4およびIFN-γの産生によって示されるように、最後の免疫の6週間および19週間で混合TH1-TH2応答を生成しました。。HAIおよびMNの力価は、I.N。Protollin-Adjuvanted and Adjuvantedグループ。Protollin-Adjuvanted i.n.ワクチンは、気管支肺胞洗浄液でのIgAの大幅な生産により、よりTh1指向の反応を誘発しました。フェレットでは、AS03およびAS25-Adjuvanted I.M.ワクチンはまた、他のグループと比較して、より高いHAIおよびMN力価を誘導しました。また、これらのワクチンは、相同A/ウルグアイ/716/2007（H3N2）と異種A/パース/16/2009（H3N2）株の両方で、挑戦後にウイルス力価を大幅に減少させました。結論として、アジュバントされたインフルエンザワクチンは、マウスでより強い体液性反応を引き出し、無人のフェレットよりも素朴なフェレットのより大きな保護を与えました。興味深いことに、モノリン酸リルリピッドAを含むAS25アジュバントシステムは、より強力な不活性化インフルエンザワクチンを開発するために特に有望であるように見えます。

Influenza viruses are major respiratory pathogens and the development of improved vaccines to prevent these infections is of high priority. Here, we evaluated split inactivated A(H3N2) vaccines (A/Uruguay/716/2007) combined or not with adjuvants (AS03, AS25 and Protollin) and administered by three different routes, intramuscular (i.m.), intranasal (i.n.) or intradermal (i.d.), both in BALB/c mice and in ferrets. Ferrets were challenged with the homologous strain A/Uruguay/716/2007 (H3N2) or the heterologous strain A/Perth/16/2009 (H3N2) 4 weeks after the second immunization with A/Uruguay/716/2007 vaccines. Temperature, weight loss and clinical signs were monitored on a daily basis and nasal washes were performed to evaluate viral titers in the upper respiratory tract. All adjuvanted vaccines induced stronger humoral immune responses than unadjuvanted ones in both mice and ferrets. In mice, the AS03- and AS25-adjuvanted i.m. vaccines generated a mixed Th1-Th2 response at 6 and 19 weeks after the last immunization as shown by the production of IgG1 and IgG2a antibodies as well as the production of IL-2, IL-4 and IFN-γ by CD4+ and CD8+ T cells. HAI and MN titers were also higher in those groups when compared to the i.n. Protollin-adjuvanted and unadjuvanted groups. The Protollin-adjuvanted i.n. vaccine induced a more Th1 oriented response with a significant production of IgA in bronchoalveolar lavages. In ferrets, the AS03- and AS25-adjuvanted i.m. vaccines also induced higher HAI and MN titers compared to the other groups. These vaccines also significantly decreased viral titers after challenge with both the homologous A/Uruguay/716/2007 (H3N2) and the heterologous A/Perth/16/2009 (H3N2) strains. In conclusion, adjuvanted influenza vaccines elicited stronger humoral response in mice and conferred greater protection in naive ferrets than unadjuvanted ones. Interestingly, the AS25 adjuvant system containing monophosphoryl-lipid-A appears particularly promising for developing more potent inactivated influenza vaccines.