間葉系間質細胞は、表面にGARP/LRRC32を発現します：その生物学と免疫調節能力への影響

間葉系間質細胞（MSC）は、栄養および免疫調節活性による再生医療、移植、および自己免疫疾患における治療の有望なツールを表しています。ただし、これらのプロセスにおけるMSCの作用メカニズムを理解することは依然としてはほど遠い。形質転換成長因子（TGF）-β1は、MSCの移動、分化、および免疫調節に関与する多面的なサイトカインです。最近、糖タンパク質A繰り返しが優勢（GARP）が、潜在性関連ペプチド（LAP）/TGF-β1を活性化されたFOXP3（+）調節T細胞（+）調節T細胞の細胞表面に結合することが示されました。この原稿では、ヒトとマウスのMSCが細胞表面にラップ/TGF-β1を示すGARPを発現することを示します。MSCでのGARP発現のサイレンシングは、TGF-β1の分泌と活性化を増加させ、TGF-β1に依存しない方法で増殖能力を低下させました。重要なことに、MSCでのGARP発現がin vitroでT細胞応答を阻害する能力に貢献したことを示しました。要約すると、GARPはMSC生物学に不可欠な分子であり、免疫調節および増殖活性を調節することがわかりました。GARPは、MSCの治療効果を改善するための新しいターゲットとして、また新しいMSCマーカーとして想定しています。

Mesenchymal stromal cells (MSCs) represent a promising tool for therapy in regenerative medicine, transplantation, and autoimmune disease due to their trophic and immunomodulatory activities. However, we are still far from understanding the mechanisms of action of MSCs in these processes. Transforming growth factor (TGF)-β1 is a pleiotropic cytokine involved in MSC migration, differentiation, and immunomodulation. Recently, glycoprotein A repetitions predominant (GARP) was shown to bind latency-associated peptide (LAP)/TGF-β1 to the cell surface of activated Foxp3(+) regulatory T cells (Tregs) and megakaryocytes/platelets. In this manuscript, we show that human and mouse MSCs express GARP which presents LAP/TGF-β1 on their cell surface. Silencing GARP expression in MSCs increased their secretion and activation of TGF-β1 and reduced their proliferative capacity in a TGF-β1-independent manner. Importantly, we showed that GARP expression on MSCs contributed to their ability to inhibit T-cell responses in vitro. In summary, we have found that GARP is an essential molecule for MSC biology, regulating their immunomodulatory and proliferative activities. We envision GARP as a new target for improving the therapeutic efficacy of MSCs and also as a novel MSC marker.