巨核球特異的プロフィリン1欠損は微小管の安定性を変化させ、ウィコット・アルドリッチ症候群のような血小板欠損を引き起こします

Wiskott-Aldrich症候群（WAN）は、WAS遺伝子の変異によって引き起こされ、免疫不全、湿疹、および微小栓性細胞延肉によって特徴付けられます。ある間の分子リンクは突然変異であり、ミクロトンボサイトペニアは不明です。Profilin1（PFN1）は、アクチンのほかに、ホスホイノシチドおよびWASタンパク質（WASP）/WASP相互作用タンパク質（WIP）複合体を含む複数のプロリンが豊富なタンパク質と相互作用する重要なアクチン調節タンパク質です。ここでは、血小板の回転率と骨髄への早期の血小板放出の加速により、巨核球/血小板特異的PFN1欠乏症を伴うマウスを微小栓性細胞延inaを示すことを報告します。PFN1-NULLマウス血小板と分離された血小板の両方は、異常に組織化された微小管が含まれる患者でした。これらの結果は、微小管組織の調節因子としてのPFN1の予期しない機能を明らかにし、患者の血小板形成欠陥の根底にある以前に認識されていなかったメカニズムを示しています。

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is caused by mutations in the WAS gene and is characterized by immunodeficiency, eczema and microthrombocytopenia. The molecular link between WAS mutations and microthrombocytopenia is unknown. Profilin1 (Pfn1) is a key actin-regulating protein that, besides actin, interacts with phosphoinositides and multiple proline-rich proteins, including the WAS protein (WASp)/WASp-interacting protein (WIP) complex. Here we report that mice with a megakaryocyte/platelet-specific Pfn1 deficiency display microthrombocytopenia due to accelerated turnover of platelets and premature platelet release into the bone marrow. Both Pfn1-null mouse platelets and platelets isolated from WAS patients contained abnormally organized and hyperstable microtubules. These results reveal an unexpected function of Pfn1 as a regulator of microtubule organization and point to a previously unrecognized mechanism underlying the platelet formation defect in WAS patients.