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海馬の歯状回（DG）における成人の神経新生の失敗は、アルツハイマー病（AD）の記憶の低下と密接に相関しています。成体DGに局在する放射状グリア様細胞（RGL）は、中間前駆細胞と未熟ニューロンを生成し、成人の海馬神経発生に寄与します。Memantine（MEM）は、RGLの増殖を促進することにより、海馬の神経新生を劇的に増加させることが示されています。この研究では、9ヶ月から13ヶ月の間のappswe/ps1ΔE9トランスジェニック（app/ps1）マウスの海馬細胞増殖能力とRGLの量に対するMEMの効果を調べました。MEMは、海馬神経発生を促進し、両方のAGEのAPP/PS1マウスのDG顆粒ゾーン（DG-SGZ）のRGLの数を増やすことができます。さらに、MEMは、βアミロイドペプチド（Aβ）によって誘導されたアポトーシスから、13か月のAPP/PS1マウスのアミロイド形成を減少させ、培養放射状リアン細胞（RGC、L2.3細胞）を保護しました。さらに、MEMは、APP/PS1マウスのDG-SGZで垂直プロセスでミクログリアの活性化を阻害し、RGLプロセスとの相互作用を減少させました。Reelinは、海馬のRGLの増殖に関与しており、これは通常、MEMによってAPP/PS1マウスの海馬で上方制御され、RGLのMEM誘発性の増加に関連する活発なシグナル伝達経路であると考えられています。私たちのデータは、ADの治療におけるMEMの以前に特徴付けられていない役割を示唆しています。
海馬の歯状回（DG）における成人の神経新生の失敗は、アルツハイマー病（AD）の記憶の低下と密接に相関しています。成体DGに局在する放射状グリア様細胞（RGL）は、中間前駆細胞と未熟ニューロンを生成し、成人の海馬神経発生に寄与します。Memantine（MEM）は、RGLの増殖を促進することにより、海馬の神経新生を劇的に増加させることが示されています。この研究では、9ヶ月から13ヶ月の間のappswe/ps1ΔE9トランスジェニック（app/ps1）マウスの海馬細胞増殖能力とRGLの量に対するMEMの効果を調べました。MEMは、海馬神経発生を促進し、両方のAGEのAPP/PS1マウスのDG顆粒ゾーン（DG-SGZ）のRGLの数を増やすことができます。さらに、MEMは、βアミロイドペプチド（Aβ）によって誘導されたアポトーシスから、13か月のAPP/PS1マウスのアミロイド形成を減少させ、培養放射状リアン細胞（RGC、L2.3細胞）を保護しました。さらに、MEMは、APP/PS1マウスのDG-SGZで垂直プロセスでミクログリアの活性化を阻害し、RGLプロセスとの相互作用を減少させました。Reelinは、海馬のRGLの増殖に関与しており、これは通常、MEMによってAPP/PS1マウスの海馬で上方制御され、RGLのMEM誘発性の増加に関連する活発なシグナル伝達経路であると考えられています。私たちのデータは、ADの治療におけるMEMの以前に特徴付けられていない役割を示唆しています。
The failure of adult neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus (DG) is closely correlated with memory decline in Alzheimer's disease (AD). Radial glial-like cells (RGLs) localized to the adult DG generate intermediate progenitor cells and immature neurons and thus contribute to adult hippocampus neurogenesis. Memantine (MEM) has been indicated to dramatically increase hippocampal neurogenesis by promoting the proliferation of RGLs. In this study, we examined the effect of MEM on the capacity for hippocampal cell proliferation and the amount of RGLs in APPswe/PS1∆E9 transgenic (APP/PS1) mice between 9 and 13 months of age. MEM could enhance hippocampal neurogenesis and increase the number of RGLs in the DG subgranular zone (DG-SGZ) of APP/PS1 mice of both ages. Moreover, MEM decreased amyloidogenesis in 13-month-old APP/PS1 mice and protected cultured radial glia cells (RGCs, L2.3 cells) from apoptosis induced by the β amyloid peptide (Aβ). Additionally, MEM inhibited microglial activation in a vertical process in DG-SGZ of APP/PS1 mice and decreased interacting with RGL processes. Reelin is involved in the proliferation of RGLs in the hippocampus, which was typically upregulated in the hippocampus of APP/PS1 mice by MEM and thought to be an active signaling pathway associated with the MEM-induced increase in RGLs. Our data suggest a previously uncharacterized role for MEM in treating AD.
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