性ホルモン結合グロブリン遺伝子発現とインスリン抵抗性

コンテキスト：肝細胞によって産生される糖タンパク質である性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の血漿レベルは、遺伝的、ホルモン、代謝、および栄養調節の影響を受け、代謝症候群および糖尿病の発生のマーカーです。 目的：これらの関連性のメカニズムは不明であり、ヒトにおけるSHBG遺伝子発現の研究​​が公開されていないため、SHBG mRNAはヒト肝サンプルで測定され、人体測定データに関連していました。 設定：民間の非営利団体、大学関連病院の入院患者が研究されました。 参加者：被験者は、がんの治療として肝切除を受けている55人の成人男性と女性でした。 主な結果測定：主な結果測定値は、SHBG mRNAと血清SHBGレベルでした。 結果：SHBG mRNAは、男性よりも女性のmRNAとタンパク質のレベルが高い血清SHBGの強力な予測因子でした。SHBG mRNAと循環SHBGの関係は、転写後の調節の性差と一致する男性と女性で異なっていました。転写因子HNF4αとSHBG mRNAのmRNAのレベルとの間に強い正の相関が見つかりました。恒常性モデル評価によって評価されるインスリン抵抗性（IR）は、SHBG mRNAおよびHNF4αmRNAおよび循環SHBGレベルに反比例して関連していました。これらのmRNAは、血清SHBGと同様に、肝臓のトリグリセリド濃度が低い場合に高く、ボディマス指数の増加とともに減少しましたが、年齢とは無関係でした。 結論：肝臓とIRの脂肪蓄積は、SHBG遺伝子発現の重要な決定因子であり、それによって転写因子HNF4αへの影響を介して媒介される循環SHBGレベルです。これらの発見は、低SHBGが2型糖尿病の発生を予測する理由を説明する潜在的なメカニズムを提供します。

CONTEXT: The plasma level of sex hormone binding globulin (SHBG), a glycoprotein produced by hepatocytes, is subject to genetic, hormonal, metabolic, and nutritional regulation, and is a marker for the development of the metabolic syndrome and diabetes. OBJECTIVE: Because the mechanism for these associations is unclear, and no studies of SHBG gene expression in humans have been published, SHBG mRNA was measured in human liver samples and related to anthropometric data. SETTING: Inpatients at a private, nonprofit, university-associated hospital were studied. PARTICIPANTS: Subjects were fifty five adult men and women undergoing hepatic resection as treatment for cancer. MAIN OUTCOME MEASURES: Main outcome measures were SHBG mRNA and serum SHBG levels. RESULTS: SHBG mRNA was a strong predictor of serum SHBG with higher levels of the mRNA and protein in women than in men. The relationship between SHBG mRNA and circulating SHBG differed in males and females consistent with a sex difference in post-transcriptional regulation. A strong positive correlation was found between the level of the mRNA for the transcription factor HNF4α and SHBG mRNA. Insulin resistance (IR), assessed by homeostatis model assessment, was related inversely to SHBG mRNA and to HNF4α mRNA as well as to circulating SHBG levels. These mRNAs, as well as serum SHBG, were higher when the hepatic triglyceride concentration was low, and decreased with increasing body mass index but were unrelated to age. CONCLUSIONS: Fat accumulation in liver and IR are important determinants of SHBG gene expression and thereby circulating SHBG levels that are perhaps mediated through effects on the transcription factor HNF4α. These findings provide a potential mechanism to explain why low SHBG predicts the development of type 2 diabetes.