カテキンによるSTAT5の再活性化は、SK-N-MC細胞のmiR-182/FOXO1経路を介してH2O誘導アポトーシスを調節します

酸化ストレス誘発性アポトーシスは、アルツハイマー病とパーキンソン病の病因における主要な寄与因子であることが示唆されています。しかし、酸化ストレス関連のアポトーシスの分子メカニズムは解明されるはずです。ここでは、多くのシグナル伝達経路に関与するSTAT5が酸化ストレスの影響を受けるかどうかを調査しました。以前は、STAT5はmiR-182の直接活性化因子であり、これがFOXO1の堅牢な阻害剤であることが示されています。私たちの結果は、酸化ストレスの不活性化STAT5がJAK2に依存しない方法である可能性があることを示しました。したがって、酸化ストレスとmiR-182のダウンレギュレーションの下で、FOXO1はFOXO1の過剰発現につながる翻訳の機会があります。最後に、FOXO1のアポトーシス促進遺伝子標的など、BIMとBAXはアップレギュレートされており、アポトーシスにつながります。そのようなイベントをさらに確認するために、よく知られている天然抗酸化物質であるCatechinがSTAT5活性化とmiR-182発現の両方を部分的に回復し、細胞生存をもたらすことも実証しました。私たちの知る限り、これは、STAT5/miRNA-182が酸化ストレスに応じてFOXO1を負に調節することを実証する最初の研究です。

It has been suggested that oxidative stress-induced apoptosis is a major contributing factor in the pathogenesis of Alzheimer's and Parkinson's diseases. However, the molecular mechanism of the oxidative stress-associated apoptosis is far to be elucidated. Herein, we investigated whether STAT5, which is involved in many signaling pathways, is affected by oxidative stress. Previously, it has been shown that STAT5 is a direct activator of miR-182 which is in turn a robust inhibitor of FOXO1. Our results showed that oxidative stress inactivated STAT5 may be in a JAK2-independent manner. Thus, under oxidative stress and miR-182 down-regulation, FOXO1 has the opportunity to be translated leading to FOXO1 over-expression. Finally, pro-apoptotic gene targets of FOXO1 e.g., Bim and Bax are up-regulated leading to apoptosis. To further confirm such events, we also demonstrated that Catechin, a well-known natural antioxidant, partially restored both the STAT5 activation and miR-182 expression resulting in cell survival. To the best of our knowledge, this is the first study demonstrating that STAT5/miRNA-182 negatively regulates FOXO1 in response to oxidative stress.