薬物輸送における乳がん抵抗性タンパク質（BCRP/ABCG2）の役割 - 更新

ヒト乳がん抵抗性タンパク質（BCRP、遺伝子記号ABCG2）は、ATP結合カセット（ABC）流出トランスポーターです。それは、最初は多剤耐性乳癌細胞株からクローン化されたため、ミトキサントロンやトポテカンなどの化学療法剤に対する耐性を付与することがわかったためです。1998年の発見以来、BCRPの基質は、治療剤だけでなく、エストロン-3-硫酸、17β-エストラジオール17-（β-d-グルクロニド）および尿酸などの生理的物質も含まれるように急速に拡大しています。同様に、少なくとも数百のBCRP阻害剤が同定されています。正常なヒト組織の中で、BCRPは、胎盤合胞体栄養素芽細胞の頂端膜、腸上皮、肝臓肝細胞、脳微小血管の内皮細胞、および腎近位尿細管細胞で高度に発現します。薬物と内因性化合物、ならびに生体異物曝露に対する組織保護。その結果、BCRPは現在、FDAによって、臨床的に関連する薬物処分に関与する重要な薬物輸送体の1つであると認識されています。2005年にBCRPに関する高度にアクセスしたレビュー記事を公開しましたが、それ以来多くの進歩が遂げられています。このレビューでは、BCRPの基本的な生化学と薬理学的機能に関する現在の知識の最新情報、および薬物耐性と薬物処分との関連性を提供します。

The human breast cancer resistance protein (BCRP, gene symbol ABCG2) is an ATP-binding cassette (ABC) efflux transporter. It was so named because it was initially cloned from a multidrug-resistant breast cancer cell line where it was found to confer resistance to chemotherapeutic agents such as mitoxantrone and topotecan. Since its discovery in 1998, the substrates of BCRP have been rapidly expanding to include not only therapeutic agents but also physiological substances such as estrone-3-sulfate, 17β-estradiol 17-(β-D-glucuronide) and uric acid. Likewise, at least hundreds of BCRP inhibitors have been identified. Among normal human tissues, BCRP is highly expressed on the apical membranes of the placental syncytiotrophoblasts, the intestinal epithelium, the liver hepatocytes, the endothelial cells of brain microvessels, and the renal proximal tubular cells, contributing to the absorption, distribution, and elimination of drugs and endogenous compounds as well as tissue protection against xenobiotic exposure. As a result, BCRP has now been recognized by the FDA to be one of the key drug transporters involved in clinically relevant drug disposition. We published a highly-accessed review article on BCRP in 2005, and much progress has been made since then. In this review, we provide an update of current knowledge on basic biochemistry and pharmacological functions of BCRP as well as its relevance to drug resistance and drug disposition.