二重特異的抗CD3 x抗HER2抗体は、in vitroおよびin vivoでHER2陽性結腸直腸癌に対してT細胞細胞溶解活性を媒介します

抗HER2モノクローナル抗体でHER2が過剰発現した乳癌細胞を標的とすることは、腫瘍の成長を阻害します。ここでは、HER2がヒト結腸直腸癌のT細胞媒介免疫療法の標的として機能できるかどうかを調査しました。HER2+腫瘍細胞に対する抗CD3 x抗HER2バイスピク抗体（HER2BI-AB）で武装した活性化T細胞（ATC）の特異的細胞溶解活性は、in vitroおよびin vivoの腫瘍細胞のルシフェラーゼレポーターによって生成された生物発光シグナルによって評価されました。非武装のATCとは対照的に、HER2+腫瘍細胞に対するHER2Bi腕のATCの細胞毒性活性の増加が観察されました。さらに、HER2BI装甲ATCは、より高いレベルの活性化マーカーCD69を発現し、非武装ATCの対応物よりも有意に高いレベルのIFN-γを分泌しました。さらに、抗HER2 MAB（Herceptin®）または非腕のATCと比較して、HER2Bi腕のATCは結腸直腸癌細胞に対する有意な抑制を示しました。結腸直腸腫瘍細胞異種移植マウスでは、HER2Bi腕ATCの注入は、COLO205-LUC細胞の成長をうまく阻害しました。抗腫瘍効果を備えたHER2Bi腕のATCは、将来的に結腸直腸癌に対して有望な免疫療法を提供する可能性があります。

Targeting HER2 overexpressed breast cancer cells with anti‑HER2 monoclonal antibodies inhibits tumor growth. Here we investigated whether HER2 can serve as a target for T cell-mediated immunotherapy of human colorectal carcinoma. Specific cytolytic activity of activated T cells (ATCs) armed with anti‑CD3 x anti‑HER2 bispecific antibody (HER2Bi-Ab) against HER2+ tumor cells was evaluated by bioluminescent signal generated by luciferase reporter on tumor cells in vitro and in vivo. In contrast to unarmed ATCs, increased cytotoxic activity of HER2Bi-armed ATCs against HER2+ tumor cells was observed. Moreover, HER2Bi-armed ATCs expressed higher level of activation marker CD69 and secreted significantly higher levels of IFN-γ than the unarmed ATC counterpart. In addition, compared with anti‑HER2 mAb (Herceptin®) or unarmed ATC, HER2Bi-armed ATCs showed significant suppression against colorectal carcinoma cells. In colorectal tumor cell xenograft mice, infusion of HER2Bi-armed ATCs successfully inhibited the growth of Colo205-luc cells. The HER2Bi-armed ATCs with anti-tumor effects may provide a promising immunotherapy for colorectal carcinoma in the future.