MASとその関連Gタンパク質共役受容体、MRGPRS

MAS関連のGタンパク質共役受容体（MRGPRSまたはMAS関連遺伝子）は、最初に発見されたメンバーであるMASにちなんで名付けられた受容体のサブファミリーを構成します。ほとんどのMRGPRにとって、プリチュレーションは次の観察に基づいて主要な機能であると思われます。1）リガンド特異性は、かゆみを誘発する物質に最適な親和性を持つ比較的乱雑です。2）それらは、栄養上の主要な細胞成分である皮膚の感覚ニューロンとマスト細胞で発現します。3）それらは、最初にテトラポッドに進化に現れます。これらは、害を生み出す前に、皮膚から寄生虫や他の有害な物質を除去するために掻くために必要な腕と脚を持っています。寄生虫は宿主と共進化したため、各種は異なる寄生上の課題に直面しており、これは別の顕著な観察、並列適応進化の結果として異なる種のMRGPR遺伝子の複数の独立した複製と拡大イベントを説明するかもしれません。背側根神経節におけるそれらの主な発現は、侵害受容におけるMRGPRの追加機能を予測します。一部のMRGPRには、β-アラニン、アラマンディン、アデニン、RFアミドペプチド、またはサルシン-βなどの内因性リガンドがあります。ただし、これらのアゴニストの機能はまだとらえどころのないため、それぞれのMRGPRの生理学的役割を明確にする必要があります。最も研究されているMRGPRはMAS自体です。アンジオテンシン-1-7の受容体であり、心血管疾患および代謝疾患に主に保護作用を発揮することが示されました。このレビューでは、MRGPR、それらの進化、リガンド、生理学的機能の可能性、および治療の可能性に関する現在の知識をまとめたものです。

The Mas-related G protein-coupled receptors (Mrgprs or Mas-related genes) comprise a subfamily of receptors named after the first discovered member, Mas. For most Mrgprs, pruriception seems to be the major function based on the following observations: 1) they are relatively promiscuous in their ligand specificity with best affinities for itch-inducing substances; 2) they are expressed in sensory neurons and mast cells in the skin, the main cellular components of pruriception; and 3) they appear in evolution first in tetrapods, which have arms and legs necessary for scratching to remove parasites or other noxious substances from the skin before they create harm. Because parasites coevolved with hosts, each species faced different parasitic challenges, which may explain another striking observation, the multiple independent duplication and expansion events of Mrgpr genes in different species as a consequence of parallel adaptive evolution. Their predominant expression in dorsal root ganglia anticipates additional functions of Mrgprs in nociception. Some Mrgprs have endogenous ligands, such as β-alanine, alamandine, adenine, RF-amide peptides, or salusin-β. However, because the functions of these agonists are still elusive, the physiologic role of the respective Mrgprs needs to be clarified. The best studied Mrgpr is Mas itself. It was shown to be a receptor for angiotensin-1-7 and to exert mainly protective actions in cardiovascular and metabolic diseases. This review summarizes the current knowledge about Mrgprs, their evolution, their ligands, their possible physiologic functions, and their therapeutic potential.