5-HT2受容体拮抗薬であるリタンセリンは、セロトニン作動性阻害をブロックすることにより、中脳ドーパミンニューロンを活性化します。

中脳ドーパミン（DA）ニューロン上の5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT2）受​​容体拮抗薬であるリタンセリン（R 55667）の全身投与の効果は、塩素酸水和物麻酔雄のラットの単一細胞記録技術で研究されました。Zona compactaのドーパミン細胞、nigra（zc-sn）、および腹側圧紋領域（VTA）は、確立された基準によって特定されました。リタンセリン（0.5-2.0 mg/kg、IV）は、中脳DAニューロンのバースト発火と発火率の両方を依存的に増加させました。これらの効果は、5-HT合成阻害剤para-クロロフェニルアラニン（PCPA、300 mg/kg、IP、X3）による前処理による内因性5-HT枯渇によって防止されました。一人で。これらの結果は、5-HTが5-HT2受容体によって媒介される中脳DA細胞活性の抑制制御を及ぼすことを示唆しています。中脳DAシステムに対するリタンセリンの刺激効果は、気分、駆動、動機付けの改善、パーキンソニズムやタイプII統合失調症における治療作用など、その臨床効果のいくつかに貢献する可能性があります。

The effect of systemic administration of ritanserin (R 55667), a 5-hydroxytryptamine (5-HT2) receptor antagonist, on midbrain dopamine (DA) neurons was studied with single cell recording techniques in the chloral hydrate anesthetized male rat. Dopamine cells of the zona compacta, substantia nigra (ZC-SN) and the ventral tegmental area (VTA) were identified by established criteria. Ritanserin (0.5-2.0 mg/kg, IV) dose-dependently increased both the burst firing and firing rate of the midbrain DA neurons. These effects were prevented by endogenous 5-HT depletion through pretreatment with the 5-HT synthesis inhibitor para-chlorophenylalanine (PCPA, 300 mg/kg, IP, x3), which did not significantly alter the firing characteristics of the midbrain DA cells when given alone. These results suggest that 5-HT exerts an inhibitory control of midbrain DA cell activity mediated by 5-HT2 receptors. The stimulatory effect of ritanserin on midbrain DA systems might contribute to some of its clinical effects, such as improvement of mood, drive and motivation as well as its therapeutic actions in parkinsonism and type II schizophrenia.