ファーストパス代謝をバイパスする選択的MAO-B阻害剤であるセレギリンの製剤も、ヒト脳のMAO-Aを阻害するという証拠

セレギリン（L-デプレニル）は、パーキンソン病の治療に使用される従来の用量（10 mg/日経口）でのモノアミンオキシダーゼB（MAO-B）の選択的で不可逆的な阻害剤です。しかし、対照研究により、高用量の経口セレギリンおよび経皮セレギリンの抗うつ剤活性が実証されており、血漿レベルのセレギリンが上昇すると、脳MAO-Aも阻害される可能性があることが示唆されています。Zydis selegiline（Zelapar）は、セレギリンの経口崩壊製剤であり、頬粘膜を介して吸収され、より高い血漿レベルのセレギリンを産生し、従来のセレギリンの等量と比較してアンフェタミン代謝産物を減少させます。高用量のZydis SelegilineがMAO-Bの選択性を失うという間接的な証拠がありますが、人間の脳MA-Aを阻害するという直接的な証拠はありません。Zydis selegiline（2.5、5.0、または10 mg/day）で28日間の治療を受けた後、18人の健康な男性の脳MAO-Aを測定し、ポジトロンを使用してセレギリン経皮系（EMSAMパッチ、6 mg/日）を受けた3人の被験者で測定しました。排出断層撮影とMao-A Radiotracer [（11）C] Clorgyline。また、10 mgグループの3人の被験者でドーパミン輸送体（DAT）の可用性を測定しました。10 mgのZydisセレギリン用量は、MAO-A（36.9±19.7％、範囲11-70％、P <0.007）を有意に阻害しましたが、DATではありませんでした。また、EMSAMはMAO-A（33.2±28.9（範囲9-68％）も阻害しましたが、おそらくサンプルサイズが小さいため、差は重要ではありませんでした（p = 0.10））。我々の結果は、MAO-Bに加えて脳MAO-Aを標的とするために現在仮定されているが検証されているセレギリンの製剤により、ヒトの脳MAO-A阻害の最初の直接的な証拠を提供します。

Selegiline (L-deprenyl) is a selective, irreversible inhibitor of monoamine oxidase B (MAO-B) at the conventional dose (10 mg/day oral) that is used in the treatment of Parkinson's disease. However, controlled studies have demonstrated antidepressant activity for high doses of oral selegiline and for transdermal selegiline suggesting that when plasma levels of selegiline are elevated, brain MAO-A might also be inhibited. Zydis selegiline (Zelapar) is an orally disintegrating formulation of selegiline, which is absorbed through the buccal mucosa producing higher plasma levels of selegiline and reduced amphetamine metabolites compared with equal doses of conventional selegiline. Although there is indirect evidence that Zydis selegiline at high doses loses its selectivity for MAO-B, there is no direct evidence that it also inhibits brain MAO-A in humans. We measured brain MAO-A in 18 healthy men after a 28-day treatment with Zydis selegiline (2.5, 5.0, or 10 mg/day) and in 3 subjects receiving the selegiline transdermal system (Emsam patch, 6 mg/day) using positron emission tomography and the MAO-A radiotracer [(11)C]clorgyline. We also measured dopamine transporter (DAT) availability in three subjects from the 10 mg group. The 10 mg Zydis selegiline dose significantly inhibited MAO-A (36.9±19.7%, range 11-70%, p<0.007)) but not DAT; and while Emsam also inhibited MAO-A (33.2±28.9 (range 9-68%) the difference did not reach significance (p=0.10)) presumably because of the small sample size. Our results provide the first direct evidence of brain MAO-A inhibition in humans by formulations of selegiline, which are currently postulated but not verified to target brain MAO-A in addition to MAO-B.