ネクロプトーシス：肝疾患における新たなタイプの細胞死

細胞死は何十年もの間広範囲に評価されており、細胞死を阻害するように指示された薬理学的介入は有意な細胞喪失を防ぎ、したがって臓器の生理学的機能を改善できることがよく認識されています。長い間、アポトーシスのみがプログラムされた細胞死の唯一の形態と見なされていました。最近、RIP1/RIP3依存性プログラム細胞死であるネクロプトーシスは、壊死性の形態を伴うアポトーシスバックアップ細胞死メカニズムとして特定されています。ネクロプトーシスをブロックすることによって達成されたネクロプロス症と保護効果の証拠は、最近では広く報告されています。しかし、肝臓関連の疾患症状の壊死症を阻害することによって達成されたネクロプロトーシスと保護効果の証拠を報告した研究はわずかしかありませんでした。ネクロプトーシスイニシエーターの数は増加していますが。しかし、興味深いことに、実際に異なる肝臓疾患のネクロトーシスを引き起こすもの、または各特定の疾患状態に常に異なるネクロプトーシスイニシエーターがある場合、特定のダウンストリームシグナル伝達分子が続くことはまだ不明です。肝臓疾患の他の細胞死経路に対抗するだけでなく、ネクロトーシスの正確なメカニズムを理解することは、広範な治療上の重要性を達成するための有用な洞察を提供する可能性があります。ネクロトーシスおよび/または他の並列死経路を標的とすることにより、有意な細胞喪失、したがって臓器の生理学的機能の低下を防ぐことができます。

Cell death has been extensively evaluated for decades and it is well recognized that pharmacological interventions directed to inhibit cell death can prevent significant cell loss and can thus improve an organ's physiological function. For long, only apoptosis was considered as a sole form of programmed cell death. Recently necroptosis, a RIP1/RIP3-dependent programmed cell death, has been identified as an apoptotic backup cell death mechanism with necrotic morphology. The evidences of necroptosis and protective effects achieved by blocking necroptosis have been extensively reported in recent past. However, only a few studies reported the evidence of necroptosis and protective effects achieved by inhibiting necroptosis in liver related disease conditions. Although the number of necroptosis initiators is increasing; however, interestingly, it is still unclear that what actually triggers necroptosis in different liver diseases or if there is always a different necroptosis initiator in each specific disease condition followed by specific downstream signaling molecules. Understanding the precise mechanism of necroptosis as well as counteracting other cell death pathways in liver diseases could provide a useful insight towards achieving extensive therapeutic significance. By targeting necroptosis and/or other parallel death pathways, a significant cell loss and thus a decrement in an organ's physiological function can be prevented.