症候群自閉症の患者における複雑なXP1122欠失：自閉症の位置候補遺伝子としてのFAM120Cの探査

私たちは、散発性アースコグ症候群、口蓋裂、軽度の知的障害、および自閉症スペクトラム障害（ASD）の男性患者を提示します。FGD1、FAM120C、およびPHF8を含む染色体XP11.2で、微小鏡下の不連続な削除が検出されました。削除がFGD1（Exons 2-8）を包含していることは、AARSKOGの特徴を説明し、PHF8の削除は、口蓋裂と軽度の知的障害を説明する可能性が最も高い。FAM120Cを2つの理由で自閉症の新規X連鎖候補遺伝子として特定します。1つ目は、FAM120Cを含むより大きな欠失が以前に報告された家族で自閉症と分離し、2番目に、FAM120CがFMRPの一部であるCyFIP1と相互作用するという最近の証拠があります（壊れやすいXメンタル遅延タンパク質）ネットワーク。現在の研究では、自閉症スペクトラム障害のある87人のベルギー人男性患者におけるFAM120Cの再標準は、新しい変異を特定しませんでした。マウス組織におけるFAM120Cの発現は、ランゲルハンの下垂体、小脳、皮質、および膵島で濃縮された発現を示しました。さらに、FMR1と同様のFAM120Cの皮質発現パターンが見つかりました。結論として、FAM120Cは、遺伝的証拠と脳発現パターンに基づいた自閉症スペクトラム障害の新規候補遺伝子です。これにより、ASDのFMRPネットワーク遺伝子の役割を強調します。

We present a male patient with sporadic Aarskog syndrome, cleft palate, mild intellectual disability, and autism spectrum disorder (ASD). A submicroscopic discontiguous deletion was detected on chromosome Xp11.2 encompassing FGD1, FAM120C, and PHF8. That the deletion encompassed FGD1 (exons 2-8) explains the Aarskog features while the deletion of PHF8 most likely explains the cleft palate and mild intellectual disability. We identify FAM120C as a novel X-linked candidate gene for autism for two reasons: first, a larger deletion encompassing FAM120C segregates with autism in a previously reported family and second, there is recent evidence that FAM120C interacts with CYFIP1, part of the FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein) network. In the current study, resequencing of FAM120C in 87 Belgian male patients with autism spectrum disorder identified no novel mutations. Expression of Fam120c in mouse tissues showed enriched expression in pituitary, cerebellum, cortex, and pancreatic islets of Langerhans. Additionally, we found a cortical expression pattern of Fam120c similar to that of Fmr1. In conclusion, FAM120C is a novel candidate gene for autism spectrum disorder based on genetic evidence and the brain expression pattern. Thereby we highlight a role for FMRP network genes in ASD.