免疫と全身性自己免疫におけるTC17細胞

TC17 Cells-A CD8（+）T細胞ヘイブのサブセットは、最近、インターロイキン（IL）-17の産生によって特徴付けられた同定されました。サイトカインIL-6および形質転換成長因子-BETA 1（TGF-β1）および転写因子トランスデューサーと活性化因子のシグナル伝達（STAT）3、レチノイン酸受容体核受容体ガンマ（RORγT）、およびインターフェロン調節因子（IRF）4は、TC17細胞の分化に必要な分化に必要です。現在の人間の研究により、CD161発現の有意性は、TC17細胞のマーカーとして、またはTC17細胞機能のエフェクターおよび調節因子として決定されています。非セト毒性TC17細胞は、強い細胞毒性活性を示すIFN-γ産生細胞に変換するために高い可塑性を持っています。自己免疫疾患の誘導に対するTC17細胞のin vivo可塑性の重要性が実証されており、TC17細胞は潜在的に自己免疫疾患の新規治療標的を表しています。感染、癌、自己免疫炎症などのさまざまな条件でのインターロイキン（IL）-17生産CD8（+）T細胞（TC17）の関与は、ヒトとマウスの両方で記録されています。ただし、TC17細胞はわずかな注意のみを受けています。ここでは、マウスとヒトのTC17細胞を特徴付けるサイトカインとケモカインの概要を説明します。さらに、TC17の分化とエフェクター機能の獲得に寄与するシグナル伝達経路、分子相互作用、転写イベントについて説明します。また、TC17系統に対するTC17細胞可塑性の基礎も考慮されており、TC17細胞のin vivo可塑性が自己免疫疾患におけるTC17細胞生物学の重要な特徴である可能性を示唆しています。さらに、現在のヒトの研究により、TC17細胞はマウスの細胞とは異なることが明らかになりました。なぜなら、それらはすべてCD161を発現し、臍帯血に存在するCD161前駆体からのみ発生するからです。最後に、マウスモデルとヒトにおける長寿命のTC17メモリ細胞集団の最近の証拠、および疾患記憶の媒介におけるそれらの機能的役割に焦点を当てています。うまくいけば、得られた情報が、新しい治療戦略を開発するために利益を得ることを願っています。

Tc17 cells-a subset of CD8(+)T cells-have recently been identified that are characterized by the production of interleukin (IL)-17. Cytokines IL-6 and transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) and transcription factors signaling transducers and activators of transcription (STAT)3, retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor gamma (RORγt), and interferon regulatory factor (IRF)4 are necessary for differentiation of Tc17 cells, controlling expression of molecules essential for Tc17 cell trafficking and function. Current human researches have determined the significance of CD161 expression as either a marker of Tc17 cells or as an effector and regulator of Tc17 cell function. Noncytotoxic Tc17 cells possess a high plasticity to convert into IFN-γ producing cells, which exhibit strong cytotoxic activity. The importance of in vivo plasticity of Tc17 cells for the induction of autoimmune diseases has been demonstrated and Tc17 cells potentially represent novel therapeutic targets in autoimmune diseases. The involvement of interleukin (IL)-17-producing CD8(+)T cells (Tc17) in various conditions, such as infection, cancer, and autoimmune inflammation, has been documented in both humans and mice; however, Tc17 cells have received only marginal attention. Here, we provide an overview of the cytokines and chemokines that characterize the murine and human Tc17 cells. Moreover, we discuss signaling pathways, molecular interactions, and transcriptional events that contribute to Tc17 differentiation and acquisition of effector functions. Also considered is the basis of Tc17 cell plasticity toward the Tc1 lineage, and we suggest that in vivo plasticity of Tc17 cells may be a key feature of Tc17 cell biology in autoimmune diseases. Furthermore, current human researches have revealed that Tc17 cells are different than that in mice because all of them express CD161 and exclusively originate from CD161 precursors present in umbilical cord blood. Finally, we focus on the recent evidence for long-lived Tc17 memory cell populations in mouse models and humans, and their functional roles in mediating disease memory. Hopefully, the information obtained will benefit for developing novel therapeutic strategies.