局所フェンタニルは、糖尿病ラットの虚血性創傷の治癒を刺激します

背景：局所的に適用されたオピオイドは、ラットの血管新生と虚血創傷の治癒を促進します。局所フェンタニルが成長促進シグナル伝達、血管新生、リンパ管新生、神経再生を刺激することにより、糖尿病ラットの創傷治癒を刺激するかどうかを調べました。 方法：レプチン受容体の変異により、高脂肪食で肥満と糖尿病を発症するザッカー糖尿病性脂肪ラットを使用しました。ハイドロクリームとブレンドされたフェンタニルは、1日2回虚血性創傷に局所的に適用され、創傷閉鎖を定期的に分析しました。創傷組織学は、ヘマトキシリンとエオシン染色によって分析されました。血管新生、リンパ管新生、神経線維およびリン酸化溶液由来成長因子受容体-β（PDGFR-β）は、それぞれCD31-、リンパ管内皮-1、タンパク質遺伝子9.5-および抗ホスホPDGFR-β-免疫反応性によって視覚化されました。一酸化窒素シンターゼ（NOS）およびPDGFR-βシグナル伝達は、西部の免疫ブロットティングを使用して分析されました。 結果：フェンタニルは、リン酸緩衝生理食塩水（PBS）と比較して、創傷閉鎖を有意に促進しました。組織学のスコアは、フェンタニル治療の創傷で有意に高かった、肉芽組の形成の増加、浮腫および炎症の減少、およびマトリックス沈着の増加を示しています。フェンタニル治療は、PBSと比較して、創傷血管新生、リンパ血管系、神経線維、一酸化窒素、NOSおよびPDGFR-βシグナル伝達の増加をもたらしました。血管系のCD31共染色と共局在するホスホ-PDGFR-β。 結論：局所的に適用されたフェンタニルは、糖尿病ラットの虚血性創傷の閉鎖を促進します。血管新生、リンパ管新生、末梢神経再生、NOおよびPDGFR-βシグナル伝達の増加は、フェンタニル誘発組織のリモデリングと創傷治癒に関連しています。

BACKGROUND: Topically applied opioids promote angiogenesis and healing of ischemic wounds in rats. We examined if topical fentanyl stimulates wound healing in diabetic rats by stimulating growth-promoting signaling, angiogenesis, lymphangiogenesis and nerve regeneration. METHODS: We used Zucker diabetic fatty rats that develop obesity and diabetes on a high fat diet due to a mutation in the Leptin receptor. Fentanyl blended with hydrocream was applied topically on ischemic wounds twice daily, and wound closure was analyzed regularly. Wound histology was analyzed by hematoxylin and eosin staining. Angiogenesis, lymphangiogenesis, nerve fibers and phospho-platelet derived growth factor receptor-β (PDGFR-β) were visualized by CD31-, lymphatic vessel endothelium-1, protein gene product 9.5- and anti-phospho PDGFR-β-immunoreactivity, respectively. Nitric oxide synthase (NOS) and PDGFR-β signaling were analyzed using Western immunoblotting. RESULTS: Fentanyl significantly promoted wound closure as compared to phosphate-buffered saline (PBS). Histology scores were significantly higher in fentanyl-treated wounds, indicative of increased granulation tissue formation, reduced edema and inflammation, and increased matrix deposition. Fentanyl treatment resulted in increased wound angiogenesis, lymphatic vasculature, nerve fibers, nitric oxide, NOS and PDGFR-β signaling as compared to PBS. Phospho-PDGFR-β co-localized with CD31 co-staining for vasculature. CONCLUSIONS: Topically applied fentanyl promotes closure of ischemic wounds in diabetic rats. Increased angiogenesis, lymphangiogenesis, peripheral nerve regeneration, NO and PDGFR-β signaling are associated with fentanyl-induced tissue remodeling and wound healing.