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コリスチンは古い抗生物質であり、最近、多剤耐性グラム陰性菌による肺感染症の治療にかなりの関心のある更新を獲得しました。噴霧は有望な形態の投与形態のようですが、コリスチンは不活性なプロデュラグ、コリスチンメタンスルホン酸（CMS）として投与されます。しかし、重症患者における投与経路の関数としての活性部分の肺内濃度の違いは、正確に文書化されていません。この研究では、CMSとコリスチン濃度は、エアロゾルの送達、そして静脈内投与により200万人の国際単位（MIU）のCMS（MIU）を受けた重症患者（n = 12）の血漿および上皮内層液（ELF）内の2つの別々の機会に測定されました。薬物動態分析は、集団アプローチを使用して実施され、薬物動態性型療法力学（PK-PD）モデリングとシミュレーションによって完了しました。ELFコリスチン濃度はかなり変化しました（9.53〜1,137 mg/リットル）が、エアロゾル送達後は血漿（0.15〜0.73 mg/リットル）よりもはるかに高かったが、CMSの静脈内投与後ではなかった。CMSエアロゾルの送達に続いて、通常、CMS用量の9％がELFに到達し、コリスチンに組織的に変換されたのは1.4％だけでした。PK-PD分析では、CMSエアロゾル送達後に静脈内投与後よりもはるかに高い抗菌薬の有効性があると結論付けました。これらの新しいデータは、クリティカルケア患者における肺感染症の治療に対するCMSのエアロゾル送達の使用をサポートしているようです。
コリスチンは古い抗生物質であり、最近、多剤耐性グラム陰性菌による肺感染症の治療にかなりの関心のある更新を獲得しました。噴霧は有望な形態の投与形態のようですが、コリスチンは不活性なプロデュラグ、コリスチンメタンスルホン酸（CMS）として投与されます。しかし、重症患者における投与経路の関数としての活性部分の肺内濃度の違いは、正確に文書化されていません。この研究では、CMSとコリスチン濃度は、エアロゾルの送達、そして静脈内投与により200万人の国際単位（MIU）のCMS（MIU）を受けた重症患者（n = 12）の血漿および上皮内層液（ELF）内の2つの別々の機会に測定されました。薬物動態分析は、集団アプローチを使用して実施され、薬物動態性型療法力学（PK-PD）モデリングとシミュレーションによって完了しました。ELFコリスチン濃度はかなり変化しました（9.53〜1,137 mg/リットル）が、エアロゾル送達後は血漿（0.15〜0.73 mg/リットル）よりもはるかに高かったが、CMSの静脈内投与後ではなかった。CMSエアロゾルの送達に続いて、通常、CMS用量の9％がELFに到達し、コリスチンに組織的に変換されたのは1.4％だけでした。PK-PD分析では、CMSエアロゾル送達後に静脈内投与後よりもはるかに高い抗菌薬の有効性があると結論付けました。これらの新しいデータは、クリティカルケア患者における肺感染症の治療に対するCMSのエアロゾル送達の使用をサポートしているようです。
Colistin is an old antibiotic that has recently gained a considerable renewal of interest for the treatment of pulmonary infections due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria. Nebulization seems to be a promising form of administration, but colistin is administered as an inactive prodrug, colistin methanesulfonate (CMS); however, differences between the intrapulmonary concentrations of the active moiety as a function of the route of administration in critically ill patients have not been precisely documented. In this study, CMS and colistin concentrations were measured on two separate occasions within the plasma and epithelial lining fluid (ELF) of critically ill patients (n = 12) who had received 2 million international units (MIU) of CMS by aerosol delivery and then intravenous administration. The pharmacokinetic analysis was conducted using a population approach and completed by pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling and simulations. The ELF colistin concentrations varied considerably (9.53 to 1,137 mg/liter), but they were much higher than those in plasma (0.15 to 0.73 mg/liter) after aerosol delivery but not after intravenous administration of CMS. Following CMS aerosol delivery, typically, 9% of the CMS dose reached the ELF, and only 1.4% was presystemically converted into colistin. PK-PD analysis concluded that there was much higher antimicrobial efficacy after CMS aerosol delivery than after intravenous administration. These new data seem to support the use of aerosol delivery of CMS for the treatment of pulmonary infections in critical care patients.
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