RNAを介した神経障害の理解に向けて

神経障害における疾患の病因のRNAを介したメカニズムは、特定の繰り返し拡大障害の文脈で認識されています。このRNA開始の神経変性は、古典的な動的変異障害を超えて疾患の病理においてより広範な役割を果たす可能性があります。ここでは、年齢に関連した神経障害に関係しているRNA毒性と異常なRNA処理のメカニズムをレビューします。RNA結合タンパク質の異常な隔離、双方向転写、反復膨張RNA転写産物の異常な翻訳（反復関連の非ATG（RAN）翻訳）、および病理RNA：DNA二次構造（R-Loop）の形成を伴う疾患に焦点を当てています。繰り返しの拡大障害は、繰り返し拡大変異によって引き起こされる一般的なメカニズムから生じる可能性があります。ただし、繰り返し拡大のコンテキストにより、特定の分子結果が決定され、臨床的に異なる障害につながります。

RNA-mediated mechanisms of disease pathogenesis in neurological disorders have been recognized in the context of certain repeat expansion disorders. This RNA-initiated neurodegeneration may play a more pervasive role in disease pathology beyond the classic dynamic mutation disorders. Here, we review the mechanisms of RNA toxicity and aberrant RNA processing that have been implicated in ageing-related neurological disorders. We focus on diseases with aberrant sequestration of RNA-binding proteins, bi-directional transcription, aberrant translation of repeat expansion RNA transcripts (repeat-associated non-ATG (RAN) translation), and the formation of pathological RNA:DNA secondary structure (R-loop). It is likely that repeat expansion disorders arise from common mechanisms caused by the repeat expansion mutations. However, the context of the repeat expansion determines the specific molecular consequences, leading to clinically distinct disorders.