新規1日1回の拡張リリースタクロリムス（LCPT）対1日2回のタクロリムスのタクロリムス：第III相、二重盲検、無作為化試験の1年間の結果

この第III相ランダム化試験では、de novo腎臓移植における1日2回のタクロリムスに対する1日1回の拡張放出タクロリムス製剤（LCP-Tacro [LCPT]）の新規の有効性と安全性が調査されました。一次有効性のエンドポイントは、12か月以内に治療不全（死亡、移植片障害、生検で実証された急性拒絶反応またはフォローアップの喪失）の患者の割合でした。開始用量は、LCPT：0.17 mg/kg/day、およびタクロリムス2回：0.1 mg/kg/日でした。543人の患者が無作為化された、LCPT：N = 268;タクロリムスは1日2回：n =275。12か月の治療失敗はLCPT：18.3％、タクロリムスは1日2回：19.6％。治療の差の上部95％CIは +5.27％で、事前定義された +10％の非劣性基準を下回っていました。個々の有効性イベントや有害事象の発生率に有意差はありませんでした。LCPTグループでは、ターゲットのタクロリムストラフレベルがより迅速に達成されました。初期用量後、LCPTグループの患者の36.6％が、タクロリムスの2倍の患者の18.5％に対して、6〜11 ng/ml以内のトラフレベルを急速に達成しました。タクロリムスの2回の2回の患者（74.7％）の大部分は、LCPTグループの33.5％と比較してトラフ<6 ng/mLでした。全体として、累積研究用量はLCPTで14％低くなりました。結果は、de novo腎臓移植における1日1回のLCPTの使用が効果的で安全であることを示唆しています。LCPTの低い用量は、新規製剤によって提供される吸収の改善を反映しています。

This Phase III randomized trial examined efficacy and safety of a novel once-daily extended-release tacrolimus formulation (LCP-Tacro [LCPT]) versus twice-daily tacrolimus in de novo kidney transplantation. Primary efficacy end point was proportion of patients with treatment failure (death, graft failure, biopsy-proven acute rejection or lost to follow-up) within 12 months. Starting doses were, LCPT: 0.17 mg/kg/day and tacrolimus twice-daily: 0.1 mg/kg/day; 543 patients were randomized, LCPT: n = 268; tacrolimus twice-daily: n = 275. At 12 months treatment failure was LCPT: 18.3% and tacrolimus twice-daily: 19.6%; the upper 95% CI of the treatment difference was +5.27%, below the predefined +10% noninferiority criteria. There were no significant differences in the incidence of individual efficacy events or adverse events. Target tacrolimus trough levels were more rapidly achieved in the LCPT group. Following initial dose, 36.6% of patients in the LCPT group had rapidly attained trough levels within 6-11 ng/mL versus 18.5% of tacrolimus twice-daily patients; majority of tacrolimus twice-daily patients (74.7%) had troughs <6 ng/mL compared with 33.5% in the LCPT group. Overall, cumulative study dose was 14% lower for LCPT. Results suggest that use of once-daily LCPT in de novo kidney transplantation is efficacious and safe. Lower LCPT dose reflects the improved absorption provided by the novel formulation.