著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
目的：幼い子供におけるHIVとTBの共同治療は、限られた治療オプションと複雑な薬物薬物相互作用によって複雑になります。Rifabutinは、リトナビル強化PIを投与された成人向けのリファンピシンの代替品です。私たちは、子供のロピナビル/リトナビルと一緒に投与された場合、リファブチンの短期的な安全性と薬物動態を評価することを目指しました。 患者と方法：ロピナビル/リトナビルを投与された5歳以上のHIV感染の子供で、週に3回5 mg/kgで投与されたリファブチンのオープンラベル研究を実施しました。集中的な定常状態の薬物動態サンプリングは、6回投与後に実施されました。AIDS 2004の分割、Clarification 2009、有害事象の重症度の格付けの表は、薬物毒性を分類するために使用されました。この研究は、clinicaltrials.gov、番号NCT01259219に登録されました。 結果：6人の子供が、施設内審査委員会による閉鎖前に研究を完了しました。リファブチンの中央値（範囲）AUC0-48は6.91（3.52-8.67）μg・h/mlで、リファブチンの中央値（範囲）cmaxは0.39（0.19-0.46）μg/ml、中央値（範囲）auc0-48でした。25-O-デサセチルリファブチンのうち、5.73（2.85-9.13）μg・H/mLで、25-O-デサセチルリファブチンの中央値（範囲）Cmaxは0.17（0.08-0.32）μg/mLでした。好中球数はすべての子供で減少しました。2人の子供がグレード4の好中球減少症を経験しましたが、これは合併症なしで急速に分解されました。AUC0-48測定と好中球数の間には強い相関がありました。 結論：週3回5 mg/kgで投与されたリファブチンは、リファブチンのAUC0-48、AUC0-24、CMAX値が低く、25-O-デサセチルリファブチンの値が150 mgのリファブチンを毎日投与されています。おそらく、幼児のCYP3A4の未熟により、重度の過渡好中球減少症の発生率が観察されました。ロピナビル/リトナビルを投与された子供の結核の治療のために、安全で効果的なリファブチンの用量が存在するかどうかは不明のままです。
目的：幼い子供におけるHIVとTBの共同治療は、限られた治療オプションと複雑な薬物薬物相互作用によって複雑になります。Rifabutinは、リトナビル強化PIを投与された成人向けのリファンピシンの代替品です。私たちは、子供のロピナビル/リトナビルと一緒に投与された場合、リファブチンの短期的な安全性と薬物動態を評価することを目指しました。 患者と方法：ロピナビル/リトナビルを投与された5歳以上のHIV感染の子供で、週に3回5 mg/kgで投与されたリファブチンのオープンラベル研究を実施しました。集中的な定常状態の薬物動態サンプリングは、6回投与後に実施されました。AIDS 2004の分割、Clarification 2009、有害事象の重症度の格付けの表は、薬物毒性を分類するために使用されました。この研究は、clinicaltrials.gov、番号NCT01259219に登録されました。 結果：6人の子供が、施設内審査委員会による閉鎖前に研究を完了しました。リファブチンの中央値（範囲）AUC0-48は6.91（3.52-8.67）μg・h/mlで、リファブチンの中央値（範囲）cmaxは0.39（0.19-0.46）μg/ml、中央値（範囲）auc0-48でした。25-O-デサセチルリファブチンのうち、5.73（2.85-9.13）μg・H/mLで、25-O-デサセチルリファブチンの中央値（範囲）Cmaxは0.17（0.08-0.32）μg/mLでした。好中球数はすべての子供で減少しました。2人の子供がグレード4の好中球減少症を経験しましたが、これは合併症なしで急速に分解されました。AUC0-48測定と好中球数の間には強い相関がありました。 結論：週3回5 mg/kgで投与されたリファブチンは、リファブチンのAUC0-48、AUC0-24、CMAX値が低く、25-O-デサセチルリファブチンの値が150 mgのリファブチンを毎日投与されています。おそらく、幼児のCYP3A4の未熟により、重度の過渡好中球減少症の発生率が観察されました。ロピナビル/リトナビルを投与された子供の結核の治療のために、安全で効果的なリファブチンの用量が存在するかどうかは不明のままです。
OBJECTIVES: Co-treatment of HIV and TB in young children is complicated by limited treatment options and complex drug-drug interactions. Rifabutin is an alternative to rifampicin for adults receiving a ritonavir-boosted PI. We aimed to evaluate the short-term safety and pharmacokinetics of rifabutin when given with lopinavir/ritonavir in children. PATIENTS AND METHODS: We conducted an open-label study of rifabutin dosed at 5 mg/kg three times a week in HIV-infected children≤5 years of age receiving lopinavir/ritonavir. Intensive steady-state pharmacokinetic sampling was conducted after six doses. The Division of AIDS 2004, clarification 2009, table for grading severity of adverse events was used to classify drug toxicities. The study was registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01259219. RESULTS: Six children completed the study prior to closure by institutional review boards. The median (range) AUC0-48 of rifabutin was 6.91 (3.52-8.67) μg · h/mL, the median (range) Cmax of rifabutin was 0.39 (0.19-0.46) μg/mL, the median (range) AUC0-48 of 25-O-desacetyl rifabutin was 5.73 (2.85-9.13) μg · h/mL and the median (range) Cmax of 25-O-desacetyl rifabutin was 0.17 (0.08-0.32) μg/mL. The neutrophil count declined in all children; two children experienced grade 4 neutropenia, which resolved rapidly without complications. There was strong correlation between AUC0-48 measures and neutrophil counts. CONCLUSIONS: Rifabutin dosed at 5 mg/kg three times per week resulted in lower AUC0-48, AUC0-24 and Cmax values for rifabutin and 25-O-desacetyl rifabutin compared with adults receiving 150 mg of rifabutin daily, the current recommended dose. We observed high rates of severe transient neutropenia, possibly due to immaturity of CYP3A4 in young children. It remains unclear whether a safe and effective rifabutin dose exists for treatment of TB in children receiving lopinavir/ritonavir.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。