インスリンの進化：ヒトからアナログへ

インスリン類似体の発生により、2型糖尿病の治療が改善されました。この記事では、現在利用可能な基礎インスリン、迅速な作用インスリン、およびプレミックスについて、構造変化、薬物動態および薬力学、臨床エンドポイント、および安全性の問題をレビューします。インスリングラルギンとインスリンデテミールの平坦な活性プロファイルは、中性プロタミンhagedornインスリンと比較して低血糖のリスクが低いため、良好な臨床効果につながります。体重増加は、ニュートラルなプロタミンhagedornインスリンよりも、インスリンdetemirの方が一貫して低くなっています。ヨーロッパと日本で認可されているが米国ではまだ認可されていないインスリンデグルデックは、平均半減期の25.4時間、42時間以上のアクション期間、低変動性を持っています。2型糖尿病の試験では、夜行性低血糖の発生率はインスリングラルギンよりもインスリンデグルデックの方が低く、より柔軟でした。1回の用量のタイミングが可能であることが示されました。インスリンリスプロ、インスリンアスパート、およびインスリングルリジンは、注射後に急速に吸収されるため、ヒトインスリンと比較して、後部後グルコースサージのより良いカバーを提供します。試験とメタ分析は、グリケーションされたヘモグロビンの減少が類似しており、食後のグルコースの制御は、ヒトインスリンよりも急速に作用する類似体で優れていることを示しています。食事の直前にアナログを注入できるため、患者にとって利便性は大きくなります。PremixまたはBiphasicのインスリンでは、急速に作用するアナログの一部がプロタミネートされ、1つの製剤で迅速な作用成分と中間作用成分の両方を提供するため、必要な注射の数が減少します。ヒトインスリンの変化は、患者の安全性、有効性、忍容性、利便性の改善をもたらしました。

The development of insulin analogs has made improved treatment of type 2 diabetes possible. In this article, structural alterations, pharmacokinetics and pharmacodynamics, clinical end points, and safety issues are reviewed for the currently available basal insulins, rapid-acting insulins, and premixes. The flatter activity profiles of insulin glargine and insulin detemir translate into good clinical efficacy with a lower risk of hypoglycemia relative to neutral protamine Hagedorn insulin. Weight gain is consistently lower with insulin detemir than with neutral protamine Hagedorn insulin. Insulin degludec, licensed in Europe and Japan but not yet in the United States, has a mean half-life of 25.4 hours, a duration of action of >42 hours, and low variability. In trials in type 2 diabetes, rates of nocturnal hypoglycemia were lower with insulin degludec than with insulin glargine, and more flexible; once-daily dose timing was shown to be possible. Insulin lispro, insulin aspart, and insulin glulisine are rapidly absorbed after injection and thus provide better coverage of the post-prandial glucose surge compared with human insulin. Trials and meta-analyses show that reductions in glycated hemoglobin are similar and control of postprandial glucose is better with the rapid-acting analogs versus human insulin. Convenience is greater for patients because the analogs can be injected just before a meal. In premix or biphasic insulins, a proportion of the rapid-acting analog is protaminated, providing both rapid-acting and intermediate-acting components in one formulation, thus reducing the number of injections required. Alterations to human insulin have resulted in improvements in safety, efficacy, tolerability, and convenience for patients.