クロスオーバー徹底的なQT研究のための共分散モデルの効率的な分析期間固有の前投与ベースライン

ベースライン調整は、非抗不整脈薬の徹底的なQT研究において重要な考慮事項です。期間固有の前投与前のベースラインを使用したクロスオーバー研究では、応答としての前投与ベースラインからの変化、固定効果としての治療、現在の治療のための事前投与ベースライン、および前投与のベースラインからの共分散モデルのタイムポイント分析を提案します。投与量ベースラインは、治療全体で共変量として平均し、ランダム効果として対象となりました。必要に応じて、期間や性別などの追加要因をモデルに含める必要があります。複数の投与前の測定値を平均化して、事前に平均したベースラインを取得し、モデルで使用できます。提案されたモデルが他のモデルよりも効率的である条件を提供します。提案されたモデルの効率と堅牢性を、分析的にもシミュレーション研究を通じても実証します。提案されたモデルの利点は、実際の臨床試験のデータを使用して説明されています。

Baseline adjustment is an important consideration in thorough QT studies for non-antiarrhythmic drugs. For crossover studies with period-specific pre-dose baselines, we propose a by-time-point analysis of covariance model with change from pre-dose baseline as response, treatment as a fixed effect, pre-dose baseline for current treatment and pre-dose baseline averaged across treatments as covariates, and subject as a random effect. Additional factors such as period and sex should be included in the model as appropriate. Multiple pre-dose measurements can be averaged to obtain a pre-dose-averaged baseline and used in the model. We provide conditions under which the proposed model is more efficient than other models. We demonstrate the efficiency and robustness of the proposed model both analytically and through simulation studies. The advantage of the proposed model is also illustrated using the data from a real clinical trial.