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ルテオリン、Lonicera japonica thunbに由来するフラボノイド化合物。菊Indicum L.は、抗炎症、抗酸化、抗発癌効果を示すことが報告されています。この研究では、ルテオリンが気道ムチンの分泌、産生、遺伝子発現に大きく影響するかどうかを調査しました。コンフルエントなNCI-H292細胞をルテオリンで30分間前処理した後、EGF（表皮成長因子）またはPMA（ホルボール12-ミリステート13-アセテート）で24時間または指定された期間を刺激しました。MUC5ACムチン遺伝子発現は、RT-PCRによって測定されました。MUC5ACムチンタンパク質の産生と分泌は、ELISAによって測定されました。ルテオリンの作用メカニズムを解明するために、PMA誘発性NF-κBシグナル伝達経路に対するルテオリンの効果は、ウエスタンブロット分析によって調査されました。結果は次のとおりでした。（1）ルテオリンは、EGFまたはPMAによって誘導されるMUC5ACムチンタンパク質の分泌を阻害しました。（2）ルテオリンは、MUC5ACムチンタンパク質の産生とEGFまたはPMAによって誘導されるMUC5ACムチン遺伝子の発現を阻害しました。（3）ルテオリンは、PMA誘発性リン酸化と阻害性カッパBα（IκBα）の分解を阻害しました。（4）ルテオリンは、核因子カッパB（NF-κB）P65のPMA誘発性リン酸化と核転座を阻害しました。この結果は、ルテオリンがNF-KBシグナル伝達経路の調節を介して気道上皮細胞に作用することにより、ムチンの分泌、産生、および遺伝子発現を調節できることを示唆しています。
ルテオリン、Lonicera japonica thunbに由来するフラボノイド化合物。菊Indicum L.は、抗炎症、抗酸化、抗発癌効果を示すことが報告されています。この研究では、ルテオリンが気道ムチンの分泌、産生、遺伝子発現に大きく影響するかどうかを調査しました。コンフルエントなNCI-H292細胞をルテオリンで30分間前処理した後、EGF（表皮成長因子）またはPMA（ホルボール12-ミリステート13-アセテート）で24時間または指定された期間を刺激しました。MUC5ACムチン遺伝子発現は、RT-PCRによって測定されました。MUC5ACムチンタンパク質の産生と分泌は、ELISAによって測定されました。ルテオリンの作用メカニズムを解明するために、PMA誘発性NF-κBシグナル伝達経路に対するルテオリンの効果は、ウエスタンブロット分析によって調査されました。結果は次のとおりでした。（1）ルテオリンは、EGFまたはPMAによって誘導されるMUC5ACムチンタンパク質の分泌を阻害しました。（2）ルテオリンは、MUC5ACムチンタンパク質の産生とEGFまたはPMAによって誘導されるMUC5ACムチン遺伝子の発現を阻害しました。（3）ルテオリンは、PMA誘発性リン酸化と阻害性カッパBα（IκBα）の分解を阻害しました。（4）ルテオリンは、核因子カッパB（NF-κB）P65のPMA誘発性リン酸化と核転座を阻害しました。この結果は、ルテオリンがNF-KBシグナル伝達経路の調節を介して気道上皮細胞に作用することにより、ムチンの分泌、産生、および遺伝子発現を調節できることを示唆しています。
Luteolin, a flavonoidal compound derived from Lonicera japonica Thunb. and Chrysanthemum indicum L., has been reported to show anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-carcinogenic effects. In this study, we investigated whether luteolin significantly affects the secretion, production and gene expression of airway mucin. Confluent NCI-H292 cells were pretreated with luteolin for 30 min and then stimulated with EGF (epidermal growth factor) or PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate) for 24 h or the indicated periods. The MUC5AC mucin gene expression was measured by RT-PCR. Production and secretion of MUC5AC mucin protein were measured by ELISA. To elucidate the action mechanism of luteolin, effect of luteolin on PMA-induced NF-κB signaling pathway was investigated by western blot analysis. The results were as follows: (1) Luteolin inhibited the secretion of MUC5AC mucin protein induced by EGF or PMA; (2) Luteolin inhibited the production of MUC5AC mucin protein and the expression of MUC5AC mucin gene induced by EGF or PMA; (3) Luteolin inhibited PMA-induced phosphorylation and degradation of inhibitory kappa Bα (IκBα); (4) Luteolin inhibited PMA-induced phosphorylation and nuclear translocation of nuclear factor kappa B (NF-κB) p65. This result suggests that luteolin can regulate the secretion, production and gene expression of mucin by acting on airway epithelial cells via regulation of NF-kB signaling pathway.
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