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Pharmaceutical research2015Apr01Vol.32issue(4)

ドキソルビシン送達のためのpH応答性ナノキャリア

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

目的:この研究の目的は、抗がんの薬物送達のための刺激応答性のナノキャリアを設計することでした。この目的のために、ドキソルビシン(DOX)充填、ポリセバ酢性無水物(PSA)ベースのナノカプセル(NC)をpH感受性ポリ(L-ヒスチジン)(PLH)と組み合わせました。 方法:PSAナノキャリアに最初にDOXを搭載し、pH感度を導入するためにポリLヒスチジンでコーティングされました。次に、PLHコーティングされたNCをポリエチレングリコール(PEG)で覆い、マクロファージの取り込みを減らしました。このシステムからの薬物放出プロファイルは、酸性(PH5)および生理学的(PH 7.4)培地として調製された2つの異なるバッファー溶液で調べられました。ナノカプセルの物理的および化学的特性は、フーリエ変換赤外線分光法(FTIR)、動的光散乱(DLS)、紫外線および可視吸収分光法(UV-VIS)、および走査型電子顕微鏡(SEM)によって特徴付けられました。調製されたナノカプセルのin vitro研究は、MDA-MB-231乳癌細胞で実施されました。 結果:SEMおよびDLSによって得られた結果は、ナノカプセルが平均サイズ230 nmの球形の形態を持っていることを明らかにしました。調製されたpHに敏感なナノカプセルは、pH依存性薬物放出プロファイルと有望な薬物の有望な細胞内放出を示しました。ナノ粒子のペギル化は、非ペギル化粒子と比較してマクロファージの取り込みを大幅に防止しました。

目的:この研究の目的は、抗がんの薬物送達のための刺激応答性のナノキャリアを設計することでした。この目的のために、ドキソルビシン(DOX)充填、ポリセバ酢性無水物(PSA)ベースのナノカプセル(NC)をpH感受性ポリ(L-ヒスチジン)(PLH)と組み合わせました。 方法:PSAナノキャリアに最初にDOXを搭載し、pH感度を導入するためにポリLヒスチジンでコーティングされました。次に、PLHコーティングされたNCをポリエチレングリコール(PEG)で覆い、マクロファージの取り込みを減らしました。このシステムからの薬物放出プロファイルは、酸性(PH5)および生理学的(PH 7.4)培地として調製された2つの異なるバッファー溶液で調べられました。ナノカプセルの物理的および化学的特性は、フーリエ変換赤外線分光法(FTIR)、動的光散乱(DLS)、紫外線および可視吸収分光法(UV-VIS)、および走査型電子顕微鏡(SEM)によって特徴付けられました。調製されたナノカプセルのin vitro研究は、MDA-MB-231乳癌細胞で実施されました。 結果:SEMおよびDLSによって得られた結果は、ナノカプセルが平均サイズ230 nmの球形の形態を持っていることを明らかにしました。調製されたpHに敏感なナノカプセルは、pH依存性薬物放出プロファイルと有望な薬物の有望な細胞内放出を示しました。ナノ粒子のペギル化は、非ペギル化粒子と比較してマクロファージの取り込みを大幅に防止しました。

PURPOSE: The aim of this study was to design stimuli-responsive nanocarriers for anti-cancer drug delivery. For this purpose, doxorubicin (DOX)-loaded, polysebacic anhydride (PSA) based nanocapsules (NC) were combined with pH-sensitive poly (L-histidine) (PLH). METHOD: PSA nano-carriers were first loaded with DOX and were coated with poly L-histidine to introduce pH sensitivity. The PLH-coated NCs were then covered with polyethylene glycol (PEG) to reduce macrophage uptake. The drug release profile from this system was examined in two different buffer solutions prepared as acidic (pH5) and physiological (pH 7.4) media. The physical and chemical properties of the nanocapsules were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), dynamic light scattering (DLS), ultraviolet and visible absorption spectroscopy (UV-VIS), and scanning electron microscopy (SEM). In vitro studies of the prepared nanocapsules were conducted in MDA-MB-231 breast cancer cells. RESULTS: The results obtained by SEM and DLS revealed that nanocapsules have spherical morphology with an average size of 230 nm. Prepared pH sensitive nanocapsules exhibited pH-dependent drug release profile and promising intracellular release of drug. PEGylation of nanoparticles significantly prevented macrophage uptake compared to non-PEGylated particles.

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