転写因子IRF8とPU1は、血漿細胞の分化を負に調節します

活性化B細胞は免疫グロブリンクラススイッチ組換え（CSR）を受け、抗体分泌血漿細胞に分化します。B細胞と血漿細胞の明確なトランスクリプトームは、BCL6およびPAX5を含むB細胞プログラムを維持する2つのグループの拮抗的な影響、およびIRF4やBRIMP-1などの血漿細胞促進因子によって維持されます。IRF8とPU.1の複合体は、Bcl6とPax5の発現を同時に促進し、AIDとSLIMP-1を抑制することにより、B細胞の傾向を制御してCSRおよび血漿細胞分化を受けることを示します。PU.1-IRF8複合体はIRF4に相互に機能するため、これらの要因間の濃度依存性の競合がB細胞末端分化を制御することを提案します。

Activated B cells undergo immunoglobulin class-switch recombination (CSR) and differentiate into antibody-secreting plasma cells. The distinct transcriptomes of B cells and plasma cells are maintained by the antagonistic influences of two groups of transcription factors: those that maintain the B cell program, including BCL6 and PAX5, and plasma cell-promoting factors, such as IRF4 and BLIMP-1. We show that the complex of IRF8 and PU.1 controls the propensity of B cells to undergo CSR and plasma cell differentiation by concurrently promoting the expression of BCL6 and PAX5 and repressing AID and BLIMP-1. As the PU.1-IRF8 complex functions in a reciprocal manner to IRF4, we propose that concentration-dependent competition between these factors controls B cell terminal differentiation.