ヒトTLR10は、抗炎症パターン認識受容体です

Toll様受容体（TLR）10は、既知のリガンド特異性と生物学的機能のない唯一のパターン認識受容体です。TLR10は、主に阻害効果を備えた調節性受容体であることを実証します。拮抗抗体によるTLR10をブロックすると、特にTLR2リガンドにさらされた後、IL-1βを含む炎症誘発性サイトカイン産生が増強されました。PAM3CSK4（PAM3CYS）による末梢血単核細胞の刺激後のTLR10をブロックすると、Nonspecificipificipific Igg抗体抗体の添加後の1,043±51 pg/mL IL-1βと比較して、2,065±106 pg/mL IL-1β（平均±SEM）の産生が生成されました。。いくつかのメカニズムは、TLR10の調節効果を媒介します。一方では、ヒト細胞株の共吸動率は、TLR10がTLR2でヘテロダイマーを形成するときに阻害受容体として作用することを示しました。一方、架橋実験では、抗炎症性サイトカインIL-1受容体拮抗薬の特異的誘導が示されました（IL-1RA、16±1.7 ng/ml、平均±SEM）。抗TLR10抗体を架橋した後、IL-1βおよび他の炎症誘発性サイトカインの産生が見つかりませんでした。さらに、TLR10の多型を持つ個人は、TLR2のライゲーション時にIL-1β、TNF-α、およびIL-6を生成する能力の増加を、遺伝子型依存的に示しました。TLR10の調節効果は複雑であり、少なくともいくつかのメカニズムが含まれます。リガンドまたはTLR2を使用したヘテロダイマー受容体の形成、および抗炎症性サイトカインIL-RAのPI3K/AKTを介した誘導の競争があります。最後に、ヒトTLR10を発現するトランスジェニックマウスは、TLR2アゴニストに挑戦すると、サイトカインが少なくなりました。結論として、私たちの知る限り、TLR10は主に抑制特性を備えた調節パターン認識受容体であることを初めて実証します。

Toll-like receptor (TLR)10 is the only pattern-recognition receptor without known ligand specificity and biological function. We demonstrate that TLR10 is a modulatory receptor with mainly inhibitory effects. Blocking TLR10 by antagonistic antibodies enhanced proinflammatory cytokine production, including IL-1β, specifically after exposure to TLR2 ligands. Blocking TLR10 after stimulation of peripheral blood mononuclear cells with pam3CSK4 (Pam3Cys) led to production of 2,065 ± 106 pg/mL IL-1β (mean ± SEM) in comparison with 1,043 ± 51 pg/mL IL-1β after addition of nonspecific IgG antibodies. Several mechanisms mediate the modulatory effects of TLR10: on the one hand, cotransfection in human cell lines showed that TLR10 acts as an inhibitory receptor when forming heterodimers with TLR2; on the other hand, cross-linking experiments showed specific induction of the anti-inflammatory cytokine IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra, 16 ± 1.7 ng/mL, mean ± SEM). After cross-linking anti-TLR10 antibody, no production of IL-1β and other proinflammatory cytokines could be found. Furthermore, individuals bearing TLR10 polymorphisms displayed an increased capacity to produce IL-1β, TNF-α, and IL-6 upon ligation of TLR2, in a gene-dose-dependent manner. The modulatory effects of TLR10 are complex, involving at least several mechanisms: there is competition for ligands or for the formation of heterodimer receptors with TLR2, as well as PI3K/Akt-mediated induction of the anti-inflammatory cytokine IL-1Ra. Finally, transgenic mice expressing human TLR10 produced fewer cytokines when challenged with a TLR2 agonist. In conclusion, to our knowledge we demonstrate for the first time that TLR10 is a modulatory pattern-recognition receptor with mainly inhibitory properties.