初期のHIV-1感染は、子宮頸部TH17細胞の頻度の減少に関連しています

背景：HIV感染の特徴は進行性ですが、全身および粘膜CD4の枯渇の変動率であり、免疫不全につながります。ヒトの頸部CD4 T細胞集団に対する初期HIV感染の影響は、あまり記述されていないままです。 方法：初期のHIV（感染後6か月未満）、慢性HIV、およびHIVに影響を受けたコントロールのフローサイトメトリーとサイトカインによって、フローサイトメトリーおよび細胞質洗浄によるサイトブラシ由来の免疫細胞を分析しました。 結果：CD4：CD8比は、HIV感染後の子宮頸部と血液の両方で急速に減少しました。対照的に、初期HIVの絶対子宮頸部CD4 T細胞数は、HIVに影響を受けた参加者に匹敵し、慢性感染のみが減少していました。初期のHIV感染は、子宮頸管膣液のRANTESおよびMIP3Aの増加と関連していた。同時に、活性化細胞（CD38HLA-DR）のわずかな増加と、子宮頸部のTregでのCTLA4発現のより高いレベルが観察されました。研究群はCCR5、インテグリンB7、またはCD69のレベルに関して差はありませんでしたが、TH17細胞の頻度（CCR6CCR10と定義）は初期HIV感染で10倍以上減少し、TH1細胞（CCR6CXCR3として定義）は2倍削減されました。CCR6CCR10細胞はHIV受容体の発現に差はありませんでしたが、これらの細胞はより高いレベルのインターフェロンガンマとインターロイキン17を産生しました17。 結論：これらのデータは、初期CD4 T細胞の枯渇のモデルをサポートし、その後に感染に応じてT細胞の全体的な流入が続き、免疫活性化、炎症、および調節マーカーの付随的な増加をサポートしています。これらのデータは、雄から女性のHIV感染後の女性生殖器の細胞環境の最も初期の特性評価の1つです。

BACKGROUND: The hallmark of HIV infection is progressive but variable rates of systemic and mucosal CD4 depletion, leading to immunodeficiency. The impact of early HIV infection on cervical CD4 T-cell populations in humans remains poorly described. METHODS: We analyzed cytobrush-derived immune cells by flow cytometry and cytokines in cervicovaginal lavage from participants in early HIV (<6 months postinfection), chronic HIV, and HIV-uninfected controls. RESULTS: CD4:CD8 ratios declined rapidly in both the cervix and the blood following HIV infection. In contrast, absolute cervical CD4 T-cell counts in early HIV were comparable to HIV-uninfected participants, declining only in chronic infection. Early HIV infection was associated with increases in RANTES and MIP3a in cervicovaginal fluids. Concurrently, slight increases in activated cells (CD38HLA-DR) and higher levels of CTLA4 expression on Tregs in the cervix were observed. Although study groups did not differ with respect to levels of CCR5, integrin B7, or CD69, the frequencies of Th17 cells (defined as CCR6CCR10) was reduced by >10-fold in early HIV infection and Th1 cells (defined as CCR6CXCR3) were reduced by >2-fold. Although CCR6CCR10 cells did not differ in HIV receptor expression, these cells produced higher levels of interferon gamma and interleukin 17. CONCLUSIONS: These data support the model of initial CD4 T-cell depletion followed by overall T-cell influx in response to infection and concomitant increases in immune activation, inflammation, and regulatory markers. These data are among the earliest characterization of the cellular milieu in the female genital tract following male-to-female HIV transmission.