CYP2D6およびCYP2C19の多型、シトクロムP450混合機能オキシダーゼ系のメンバー、向精神薬の代謝における

精神薬理学的治療の分野における多くの研究により、治療反応の幅広い個人的変動によって動機付けられた、薬物の有効性と安全性の違いに対する個人間の遺伝的変動性の貢献の可能性を調査しました。ゲノムワイド分析は、抗うつ薬の反応に関するいくつかの大規模な研究で実施されています。しかし、これらの研究から一貫した発見は現れていません。症候性改善と寛解との関連の共通の変動を捉えた3つの研究からのゲノムワイドデータの最近のメタ分析では、強力な遺伝的関連の欠如が明らかになり、プールされたデータの個々の研究の結果を再現できなかったことが明らかになりました。ただし、薬理化学的変異体の重要性を個別に考慮する正当な理由があります。これらのバリアントは、個々の薬物代謝における多様な変動の大部分を説明しています。現在、20を超える向精神薬が、多型の薬物代謝と治療の推奨に関する情報を追加するFDAによって再アレイベル化されています。さらに、薬物代謝酵素の多型に関する用量の推奨事項、まず第一にCYP2D6およびCYP2C19が発行されており、貧弱な代謝剤の投与量を50％以下（8例以内）に減らすか、別の治療法を選択するアドバイスが発行されています。肝薬物代謝におけるよく説明されている役割に加えて、これらの酵素は脳でも発現し、内因性基質の生体内変化に役割を果たします。したがって、これらの多型は脳の代謝を調節し、認知と感情の神経基質の機能に影響を与える可能性があります。

Numerous studies in the field of psychopharmacological treatment have investigated the possible contribution of genetic variability between individuals to differences in drug efficacy and safety, motivated by the wide individual variation in treatment response. Genomewide analyses have been conducted in several large-scale studies on antidepressant drug response. However, no consistent findings have emerged from these studies. In a recent meta-analysis of genomewide data from the three studies capturing common variation for association with symptomatic improvement and remission revealed the absence of any strong genetic association and failed to replicate results of individual studies in the pooled data. However, there are good reasons to consider the possible importance of pharmacogenetic variants separately. These variants explain a large portion of the manifold variability in individual drug metabolism. More than 20 psychotropic drugs have now been relabelled by the FDA adding information on polymorphic drug metabolism and therapeutic recommendations. Furthermore, dose recommendations for polymorphisms in drug metabolizing enzymes, first and foremost CYP2D6 and CYP2C19, have been issued with the advice to reduce the dosage in poor metabolizers to 50% or less (in eight cases), or to choose an alternative treatment. Beside the well-described role in hepatic drug metabolism, these enzymes are also expressed in the brain and play a role in biotransformation of endogenous substrates. These polymorphisms may therefore modulate brain metabolism and affect the function of the neural substrates of cognition and emotion.