尿素輸送体の構造

尿素トランスポーター（UT）ファミリーのメンバーは、濃度勾配を下回る尿素の迅速で選択的な輸送を媒介します。現在までに、2つの進化的に遠いUTの結晶構造が解決されています。これらの構造は、連続した膜に及ぶ細孔を取り囲み、UTがチャネルのようなメカニズムを介して尿素を輸送することを示す、2つの構造的に相同性のドメインを含む一般的なUTフォールドを明らかにしています。リガンド結合タンパク質の結晶構造、分子ダイナミクスシミュレーション、および広範囲の尿素類似体およびその他の小分子による透過および阻害に関する機能データと組み合わせた細孔の保存されたアーキテクチャの検査は、尿素の構造的基礎に関する洞察を提供します。透過と選択性。

Members of the urea transporter (UT) family mediate rapid, selective transport of urea down its concentration gradient. To date, crystal structures of two evolutionarily distant UTs have been solved. These structures reveal a common UT fold involving two structurally homologous domains that encircle a continuous membrane-spanning pore and indicate that UTs transport urea via a channel-like mechanism. Examination of the conserved architecture of the pore, combined with crystal structures of ligand-bound proteins, molecular dynamics simulations, and functional data on permeation and inhibition by a broad range of urea analogs and other small molecules, provides insight into the structural basis of urea permeation and selectivity.