コカインは、皮質線条体回路のエピジェネティックな変化を引き起こします

コカインへの急性および繰り返しの曝露は、強迫的な薬物探索と摂取の根底にあるニューラルネットワークの長期にわたる変化を誘発します。コカイン曝露は、永続的な変化に翻訳される遺伝子発現の動的なパターンによって媒介される脳の複雑な適応を引き起こします。最近、エピジェネティックな修正は、遺伝子発現を調節することにより薬物誘発性の可塑性に寄与する中毒の根底にある重要なメカニズムとして明らかにされています。これらの変化は現在、コカイン誘発性表現型の遺伝性にも関連しています。このレビューでは、DNAメチル化の変化、ヒストン修飾、マイクロRNAなど、エピゲノムの変化がコカイン中毒に寄与する特定の遺伝子の転写をどのように調節するかに焦点を当てています。

Acute and repeated exposure to cocaine induces long-lasting alterations in neural networks that underlie compulsive drug seeking and taking. Cocaine exposure triggers complex adaptations in the brain that are mediated by dynamic patterns of gene expression that are translated into enduring changes. Recently, epigenetic modifications have been unveiled as critical mechanisms underlying addiction that contribute to drug-induced plasticity by regulating gene expression. These alterations are also now linked to the heritability of cocaine-induced phenotypes. This review focuses on how changes in the epigenome, such as altered DNA methylation, histone modifications, and microRNAs, regulate transcription of specific genes that contribute to cocaine addiction.