島の生物学と病理学におけるA20の新たな役割

A20は、炎症と炎症性の病理に関連する用語で最も特徴的に説明されています。糖尿病の病因における炎症の新たな理解は、この疾患プロセスにおけるA20の中心的な役割を考慮するための枠組みを表しています。糖尿病は主要な健康問題と見なされており、高血糖症を特徴とする一般的な代謝障害のグループを説明しています。ランゲルハン島の島内では、膵臓の内分泌の大国は、インスリン産生膵臓ベータ細​​胞です。ベータ細胞の腫瘤の喪失と炎症とアポトーシスの機能は、糖尿病の主な原因となる要因です。その結果、移植による機能的ベータ細胞質量を回復することは、糖尿病の治療オプションを表しています。残念ながら、移植された膵島は、移植前の膵島分離、移植時の虚血環境、および同種または再発性の自己免疫応答によって引き起こされる多因子炎症サイクルによって燃料を供給するベータ細胞機能の喪失と質量にも及びます。転写因子NF-Kappabの活性化は、炎症性媒介ベータ細胞機能障害と喪失の中心的なメディエーターです。したがって、膵島のNF-Kappabの活性化をブロックするための多数の戦略があり、したがってベータ細胞損失を制限しているため、さまざまな成功を収めています。ベータ細胞におけるNF-kappab遮断の有効性が比較的不十分であることは、重要なNF-Kappabが調節した抗アポトーシスおよび抗炎症性タンパク質A20の同時喪失によるものであることを提案します。A20は、ベータ細胞発現遺伝子として特定されており、ベータ細胞の発達と機能におけるその役割、およびベータ細胞関連の病理におけるその役割について疑問を提起しています。糖尿病の病態生理に寄与するベータ細胞因子としてのアポトーシス、炎症、およびNF-Kappabの活性化の関与は、ベータ細胞がA20遺伝子を発現するという知識と相まって、通常のベータ細胞生物学の両方においてA20の重要な役割を意味しますベータ細胞関連の病理として。A20遺伝子の単一ヌクレオチド多型を糖尿病とその合併症の発生と結びつけるゲノムワイド関連研究（GWAS）は、この仮説をサポートしています。この章では、ベータ細胞の健康と病気におけるA20の役割をサポートするデータをレビューします。さらに、代謝における特殊な機能により、膵臓ベータ細​​胞は、炎症を超えたシナリオでA20の生物学を探求する機会も提供します。

A20 is most characteristically described in terms relating to inflammation and inflammatory pathologies. The emerging understanding of inflammation in the etiology of diabetes mellitus lays the framework for considering a central role for A20 in this disease process. Diabetes mellitus is considered a major health issue, and describes a group of common metabolic disorders pathophysiologically characterized by hyperglycemia. Within islets of Langherhans, the endocrine powerhouse of the pancreas, are the insulin-producing pancreatic beta-cells. Loss of beta-cell mass and function to inflammation and apoptosis is a major contributing factor to diabetes. Consequently, restoring functional beta-cell mass via transplantation represents a therapeutic option for diabetes. Unfortunately, transplanted islets also suffers from loss of beta-cell function and mass fueled by a multifactorial inflammatory cycle triggered by islet isolation prior to transplantation, the ischemic environment at transplantation as well as allogeneic or recurrent auto-immune responses. Activation of the transcription factor NF-kappaB is a central mediator of inflammatory mediated beta-cell dysfunction and loss. Accordingly, a plethora of strategies to block NF-kappaB activation in islets and hence limit beta-cell loss have been explored, with mixed success. We propose that the relatively poor efficacy of NF-kappaB blockade in beta-cells is due to concommittant loss of the important, NF-kappaB regulated anti-apoptotic and anti-inflammatory protein A20. A20 has been identified as a beta-cell expressed gene, raising questions about its role in beta-cell development and function, and in beta-cell related pathologies. Involvement of apoptosis, inflammation and NF-kappaB activation as beta-cell factors contributing to the pathophysiology of diabetes, coupled with the knowledge that beta-cells express the A20 gene, implies an important role for A20 in both normal beta-cell biology as well as beta-cell related pathology. Genome wide association studies (GWAS) linking single nucleotide polymorphisms in the A20 gene with the occurrence of diabetes and its complications support this hypothesis. In this chapter we review data supporting the role of A20 in beta-cell health and disease. Furthermore, by way of their specialized function in metabolism, pancreatic beta-cells also provide opportunities to explore the biology of A20 in scenarios beyond inflammation.