小分子チロシンキナーゼ阻害剤との酵素および輸送体を介した薬物相互作用

抗がん剤の新規および標的特異的クラスの中で、小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、非常に有望で急速に拡大するグループを表しています。TKISはがん固有の標的を攻撃するため、好ましい安全性プロファイルを持っています。ただし、TKIは日常的に他の薬と一緒に経口摂取されるため、潜在的に重要な薬物薬物相互作用のリスクが高くなります。ほとんどのTKIは、主にCYP3A4を介して代謝されます。さらに、多くのTKIは同時にCYP3A4阻害剤でもあります。薬物代謝酵素（DME）に加えて、TKI処分のもう1つの決定要因は薬物輸送体です。現在販売されているTKIの大部分がATP結合カセットトランスポーター、特にP糖タンパク質と乳がん耐性タンパク質と相互作用し、基質と阻害剤の両方として機能することを示す蓄積された証拠があります。DMEと薬物輸送体の両方でのTKIの二重の役割、および薬物処分におけるこれらの酵素とトランスポーターの重要性を考慮すると、酵素および輸送体を介したTKI-DRUG相互作用の可能性は、重要な考慮事項です。このレビューは、DMESおよび薬物輸送体によって媒介される小分子TKIとの薬物相互作用の包括的な概要を提供します。被害者および/または加害者であるTKIとのTKI-DRUGの相互作用が要約されています。

Among the novel and target-specific classes of anticancer drugs, small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represent an extremely promising and rapidly expanding group. TKIs attack cancer-specific targets and therefore have a favorable safety profile. However, as TKIs are taken orally along with other medications on a daily basis, there is an elevated risk of potentially significant drug-drug interactions. Most TKIs are metabolized primarily through CYP3A4. In addition, many TKIs are also CYP3A4 inhibitors at the same time. In addition to drug metabolizing enzymes (DMEs), another determinant of TKI disposition are drug transporters. There is accumulating evidence showing that the majority of currently marketed TKIs interact with ATP-binding cassette transporters, particularly P-glycoprotein as well as Breast Cancer Resistance Protein and serve as both substrates and inhibitors. Considering the dual roles of TKIs on both DMEs and drug transporters, and the importance of these enzyme and transporters in drug disposition, the potential for enzyme- and transporter-mediated TKI-drug interactions in patients with cancer is an important consideration. This review provides a comprehensive overview of drug interactions with small molecule TKIs mediated by DMEs and drug transporters. The TKI-drug interactions with TKIs being victims and/or perpetrators are summarized.