組換え因子VIIAは、流れる血液中の血液からの血小板沈着を促進しますが、フィブリンの沈着を促進するために接触経路が必要です

コラーゲン上で灌流された血球血液の以前の微小流体研究では、重度の欠乏（<1％因子レベル）が血小板とフィブリンの沈着を減少させ、中程度の欠乏（1-5％）はフィブリン沈着のみを減少させることがわかりました。（i）血小板およびフィブリン沈着に対するrfviia（0.04-20 nm）の微分効果、および（ii）rfviia誘発性血液凝固への接触経路の寄与を調査しました。低および高コーントリプシン阻害剤（CTI、4または40μgml（-1））を伴う血液中性または健康な血液を、初期の静脈壁せん断速度で100秒（-1）でコラーゲン上で灌流しました。100秒（-1）壁せん断速度では、FXIIAが組織因子、FXI欠損血液（3％）または重度のFVIII欠損血液（<1％）なしでトロンビン産生につながり、どちらのCTIレベルでもフィブリンを生成しませんでした。RFVIIAは血小板沈着を強化したのに対し、フィブリン生成は救助されませんでした。高いCTI状態とは異なり、適度にFVIII欠損（3％）または中程度の固定欠損血液（5％）での接触経路（低CTI）の関与により、4 nM RFVIIA補給後の血小板とフィブリンの沈着が強化されました。止血療法以来、24時間<24時間での軽度のfVIII欠損血液（15％）では、RFVIIAはどちらのCTI状態で血小板とフィブリン生成を促進しましたが、フィブリンはより迅速かつ低いCTIで豊富に生成されました。重度の血液凝固の組織因子を含まない条件の場合、RFVIIAはコラーゲンへの血小板沈着を促進するのに十分な低レベルの「シグナル伝達」トロンビンを確実に生成するが、接触経路によって強化されない限りフィブリン重合を駆動するには不十分であると結論付けます。

In prior microfluidic studies with haemophilic blood perfused over collagen, we found that a severe deficiency (<1% factor level) reduced platelet and fibrin deposition, while a moderate deficiency (1-5%) only reduced fibrin deposition. We investigated: (i) the differential effect of rFVIIa (0.04-20 nm) on platelet and fibrin deposition, and (ii) the contribution of the contact pathway to rFVIIa-induced haemophilic blood clotting. Haemophilic or healthy blood with low and high corn trypsin inhibitor (CTI, 4 or 40 μg mL(-1) ) was perfused over collagen at an initial venous wall shear rate of 100 s(-1) . At 100 s(-1) wall shear rate, where FXIIa leads to thrombin production without added tissue factor, FXI-deficient blood (3%) or severely FVIII-deficient blood (<1%) produced no fibrin at either CTI level. Whereas rFVIIa potently enhanced platelet deposition, fibrin generation was not rescued. Distinct from the high CTI condition, engagement of the contact pathway (low CTI) in moderately FVIII-deficient (3%) or moderately FIX-deficient blood (5%) resulted in enhanced platelet and fibrin deposition following 4 nm rFVIIa supplementation. In mildly FVIII-deficient blood (15%) at <24 h since haemostatic therapy, rFVIIa enhanced both platelet and fibrin generation in either CTI condition although fibrin was produced more quickly and abundantly in low CTI. For tissue factor-free conditions of severe haemophilic blood clotting, we conclude that rFVIIa reliably generates low levels of 'signaling' thrombin sufficient to enhance platelet deposition on collagen, but is insufficient to drive fibrin polymerization unless potentiated by the contact pathway.