用量分数パラメーターを使用した血漿および組織結合の視覚化

Øie-Tozerのモデルの位置と結合状態の6つの組み合わせの間の総生体利用可能な用量の分布に基づく用量分画の新しい概念は、薬物の分布薬物動態を視覚化する方法として提案されています。用量分画の概念は、薬物分布の議論においてより鋭い用語を提供し、システム内の薬物の状態と場所のより正確な説明を可能にします。薬化学の文献では、血漿中の薬物の遊離画分は、組織の結合があまり適切に対処されていない一方で、遊離薬物への曝露に影響を与える一般的に議論されている因子です。自由な形で存在する生物学的利用可能な用量の割合として定義される遊離線量分率は、そのような議論の潜在的に価値のある用語として提案されています。現在、高（> 95％）の血漿タンパク質結合を持つ薬物は懐疑的に見られており、その背後には疑問視されています。血漿タンパク質に結合した総利用可能な用量の割合として定義された血漿タンパク質結合用量画分は、薬物結合血漿タンパク質の濃度の変動による遊離薬物曝露の変動に関連する問題のリスクの尺度として示唆されています。

A novel concept of dose fractions, based on the distribution of total bioavailable dose between the six combinations of location and binding state in Øie-Tozer's model is suggested as a way to visualize the distribution pharmacokinetics of a drug. The concept of dose fractions provides a sharper terminology in discussions of drug distribution allowing for a more precise description of the state and location of a drug within a system. In medicinal chemistry literature, the free fraction of a drug in plasma is a commonly discussed factor affecting the exposure to free drug while tissue binding is less well addressed. The free dose fraction, defined as the fraction of the bioavailable dose existing in free form, is suggested as a potentially valuable term for such discussions. Presently, drugs with high (>95%) plasma protein binding are viewed with skepticism, the rational behind which is questioned. The plasma protein bound dose fraction defined as the fraction of the total available dose, which is bound to plasma proteins, is suggested as a measure of the risk for problems related to fluctuations in free drug exposure due to variations in the concentration of drug binding plasma protein.