マクロファージでのIFN-λを介したIL-12産生は、ヒトNK細胞のIFN-γ産生を誘導します

インターフェロン - アルファベースの治療への代替オプションへの関心が高まっているため、IFN-λはさまざまな疾患で治療上の約束を示しています。IFN-λの抗ウイルス活性は広範囲に研究されていますが、IFN-λの免疫学的機能と、これらが他のクラスのIFNSの機能とどのように異なるかに関する知識は限られています。この研究では、直接的および間接能力の両方で、一次ヒトNK細胞に対するIFN-λの影響を調査しました。インターフェロンαとは対照的に、NK細胞にIFN-λ受容体鎖1（IFN-λR1）が存在しないため、IFN-λはNK細胞を直接刺激することができないことを実証します。ただし、TLR4チャレンジと組み合わせて、IFN-λは、単球由来マクロファージにおけるサイトカインのIL-12ファミリーの選択メンバーの生産を誘導することができます。さらに、マクロファージを介したIL-12産生を通じて、IFN-λは間接的にNK細胞に影響を与え、最終的にIFN-γ産生を誘導できることを示しています。

With increasing interest in alternative options to interferon-alpha-based treatments, IFN-λ has shown therapeutic promise in a variety of diseases. Although the antiviral activity of IFN-λ has been extensively studied, there is limited knowledge regarding the immunological functions of IFN-λ and how these differ from those of other classes of IFNs. In this study, we investigated the effects of IFN-λ on primary human NK cells, both in a direct and indirect capacity. We demonstrate that in contrast to interferon-alpha, IFN-λ is unable to directly stimulate NK cells, due to the absence of IFN-λ receptor chain 1 (IFN-λR1) on NK cells. However, IFN-λ, in combination with TLR4 challenge, is able to induce the production of select members of the IL-12 family of cytokines in monocyte-derived macrophages. We further show that through macrophage-mediated IL-12 production, IFN-λ is able to indirectly affect NK cells and ultimately induce IFN-γ production.