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Molecular pharmaceutics2014Dec01Vol.11issue(12)

エレクトロスピニングによって調製されたインドメタシンとグリセオフルビンのアモルファス製剤

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

一連の最適化実験に続いて、2つのシリーズのエレクトロスピニングポリビニルピロリドン(PVP)繊維を調製しました。1つの繊維には、安定したメガネを形成することが知られているインドメタシンのさまざまな負荷と、もう1つのグリセオフルビン(貧しいガラス以前)が含まれていました。最大33%w/wの薬物負荷が達成されました。電子顕微鏡データは、繊維が主に滑らかで均一なシリンダーを含むことを示し、一部のサンプルに溶媒液滴の証拠がありました。すべての場合において、この薬物は、X線回折と微分走査熱量測定(DSC)測定に基づいて、繊維のアモルファス物理状態に存在することがわかった。変調温度DSCは、製剤のガラス遷移温度(TG)と薬物負荷の関係がゴードンテイラー方程式に続くが、フォックス方程式ではないことを示しました。Gordon-Taylor分析の結果は、薬物/ポリマーの相互作用がインドメタシンでより強かったことを示しました。薬物とポリマーの相互作用は、分子モデリングシミュレーションを使用してより詳細に調査され、インドメタシンでも再び強いことがわかりました。重要な分子間力の存在は、IR分光法を使用してさらに確認されました。両方の薬物のアモルファス型は、繊維を8か月間貯蔵した後、デシケーターで8か月間貯蔵した後に安定していることがわかりました(相対湿度<25%)。最後に、繊維の機能性能が研究されました。すべての場合において、薬物充填繊維は薬物貨物を非常に迅速に放出し、純粋な薬に対する溶解を加速させました。

一連の最適化実験に続いて、2つのシリーズのエレクトロスピニングポリビニルピロリドン(PVP)繊維を調製しました。1つの繊維には、安定したメガネを形成することが知られているインドメタシンのさまざまな負荷と、もう1つのグリセオフルビン(貧しいガラス以前)が含まれていました。最大33%w/wの薬物負荷が達成されました。電子顕微鏡データは、繊維が主に滑らかで均一なシリンダーを含むことを示し、一部のサンプルに溶媒液滴の証拠がありました。すべての場合において、この薬物は、X線回折と微分走査熱量測定(DSC)測定に基づいて、繊維のアモルファス物理状態に存在することがわかった。変調温度DSCは、製剤のガラス遷移温度(TG)と薬物負荷の関係がゴードンテイラー方程式に続くが、フォックス方程式ではないことを示しました。Gordon-Taylor分析の結果は、薬物/ポリマーの相互作用がインドメタシンでより強かったことを示しました。薬物とポリマーの相互作用は、分子モデリングシミュレーションを使用してより詳細に調査され、インドメタシンでも再び強いことがわかりました。重要な分子間力の存在は、IR分光法を使用してさらに確認されました。両方の薬物のアモルファス型は、繊維を8か月間貯蔵した後、デシケーターで8か月間貯蔵した後に安定していることがわかりました(相対湿度<25%)。最後に、繊維の機能性能が研究されました。すべての場合において、薬物充填繊維は薬物貨物を非常に迅速に放出し、純粋な薬に対する溶解を加速させました。

Following an array of optimization experiments, two series of electrospun polyvinylpyrrolidone (PVP) fibers were prepared. One set of fibers contained various loadings of indomethacin, known to form stable glasses, and the other griseofulvin (a poor glass former). Drug loadings of up to 33% w/w were achieved. Electron microscopy data showed the fibers largely to comprise smooth and uniform cylinders, with evidence for solvent droplets in some samples. In all cases, the drug was found to exist in the amorphous physical state in the fibers on the basis of X-ray diffraction and differential scanning calorimetry (DSC) measurements. Modulated temperature DSC showed that the relationship between a formulation's glass transition temperature (Tg) and the drug loading follows the Gordon-Taylor equation, but not the Fox equation. The results of Gordon-Taylor analysis indicated that the drug/polymer interactions were stronger with indomethacin. The interactions between drug and polymer were explored in more detail using molecular modeling simulations and again found to be stronger with indomethacin; the presence of significant intermolecular forces was further confirmed using IR spectroscopy. The amorphous form of both drugs was found to be stable after storage of the fibers for 8 months in a desiccator (relative humidity <25%). Finally, the functional performance of the fibers was studied; in all cases, the drug-loaded fibers released their drug cargo very rapidly, offering accelerated dissolution over the pure drug.

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