冠動脈疾患では、調節/エフェクターT細胞比が減少します

背景：調節T細胞（Treg）の保護機能は、実験的なアテローム性動脈硬化症で特定されていますが、ヒト冠動脈疾患（CAD）の病因に対するTregの寄与はよく理解されていません。Tregの正確な識別のための新しい戦略を使用して、CAD患者の末梢血サンプルにおけるTregおよび調節T細胞/エフェクターT細胞（Treg/Teff）比を調査しました。方法と結果：末梢血サンプルは、73人の安定したCAD患者（55人の中年CAD患者と18人の古いCAD患者）と64人のコントロール（47人の中年対照統制と17人の若い対照）から収集されました。CD3（+）CD4（+）FOXP3（+）T細胞は、CD45RA（+）FOXP3（低）安静時Treg（FR1）、CD45RA（ - ）FOXP3（高）活性化Treg（FR2）、およびCD45RAの3つの画分に分割されました。（ - ）FOXP3（低）非TREG（FR3）。CAD患者は、FR1およびFR2の割合が低く、CD3（+）CD4（+）CD4（+）T細胞集団内のFR3およびCD45RA（ - ）TEFF（FR4+5）の割合が年齢が一致していたのと比較して高い割合でした。CAD患者のTreg/Teff比（FR1+2/FR3+4+5）もコントロールよりも著しく低かった（中年対照、0.17±0.09対中年CAD、0.10±0.05; P <0.001）。CD4（+）T細胞集団内のCD4（+）CD28（null）T細胞の割合は、CD4（+）CD28（+）CD28（null）T細胞<0.3％（r = - を除くTreg/Teff比と負の相関がありました。0.27、p <0.05）。高感度C反応性タンパク質も、Treg/Teff比と負の相関がありました（r = -0.22、p <0.05）。 結論：CAD患者は、健康なコントロールと比較してTregおよびTreg/Teffの比率を減少させていました。現在の発見は、CADの予防のために免疫療法を開発する際に役立つ場合があります。

BACKGROUND: The protective function of regulatory T cells (Treg) has been identified in experimental atherosclerosis, but the contribution of Treg to the pathogenesis of human coronary artery disease (CAD) remains poorly understood. We investigated Treg and regulatory T-cell/effector T-cell (Treg/Teff) ratio in peripheral blood samples from CAD patients using a new strategy for precise identification of Treg. METHODS AND RESULTS: Peripheral blood samples were collected from 73 stable CAD patients (55 middle-aged CAD patients and 18 old CAD patients) and 64 controls (47 middle-aged controls and 17 young controls). CD3(+)CD4(+)FoxP3(+)T cells were divided into 3 fractions: CD45RA(+)FoxP3(low)resting Treg(Fr1), CD45RA(-)FoxP3(high)activated Treg(Fr2), and CD45RA(-)FoxP3(low)non-Treg(Fr3). CAD patients had lower percentages of Fr1 and Fr2 and higher percentages of Fr3 and CD45RA(-)Foxp3(-)Teff(Fr4+5) within the CD3(+)CD4(+)T-cell population compared to age-matched controls. Treg/Teff ratio (Fr1+2/Fr3+4+5) in CAD patients was also markedly lower than in controls (middle-aged control, 0.17±0.09 vs. middle-aged CAD, 0.10±0.05; P<0.001). The percentage of CD4(+)CD28(null)T cells within the CD4(+)T-cell population was negatively correlated with Treg/Teff ratio, excluding CD4(+)CD28(null)T cells <0.3% (r=-0.27, P<0.05). High-sensitivity C-reactive protein was also negatively correlated with Treg/Teff ratio (r=-0.22, P<0.05). CONCLUSIONS: CAD patients had reduced Treg and Treg/Teff ratio compared to healthy controls. The present findings may be helpful when developing immunotherapy for the prevention of CAD.