抗インターフェロン-γ抗体および日和見的な細胞内微生物によるHIV陰性免疫不全における細胞免疫応答

背景：細胞を介した免疫は、細胞内感染に対する耐性に重要な役割を果たします。以前に、症状のない免疫不全症状を呈するHIV-陰性（HIV-）患者のインターフェロンガンマ（IFN-γ）に対する抗体が、珍しい日和見的な細胞内菌、細菌、およびウイルス病原体によって引き起こされる播種性感染の繰り返しエピソードを呈したことを報告しました。このフォローアップ研究は、これらの異常な患者の細胞免疫応答を調査することを目的としています。 方法：培養または組織病理学的に実証された日和見感染症の2つ以上のエピソードを呈する20人のHIV患者が、20人のHIV+患者と20人の健康な成人で構成される年齢および性別のコントロールとともに登録されました。単球の表現型と細胞内サイトカイン産生は、特定の抗体で染色した後にフローサイトメトリーを染色することにより決定されました。抗インターフェロン-γ抗体は、酵素結合免疫吸着アッセイ、および逆転写ポリメラーゼ連鎖反応による誘導性一酸化窒素シンターゼによって測定されました。 結果：症例、HIV+、およびその表面でのCD68およびHLA-DR発現の割合の症例、HIV+、および健康な対照の間に違いはありませんでした。単球のFCR1（CD119）発現は、HIV+（P <0.05）および健康なコントロール（P <0.01）よりも症例で有意に高く、循環における活性化単球の存在を示唆しています。CD4細胞のインターロイキン（IL）-2および腫瘍壊死因子（TNF）-α産生は、健康なコントロールよりも症例で有意に低かった（それぞれP <0.01およびP <0.001）。症例間のTNF-αのCD8産生は、健康なコントロールのCD8産生よりも有意に低かった（P <0.05）。 結論：細胞内病原体の繰り返し感染症のHIV-個人の免疫不全は、CD4 T細胞とCD4 T細胞およびCD8 T細胞の両方によるIL-2の減少、ならびに抗IFN-γ抗体の存在、CD4 T細胞およびCD8 T細胞の両方の産生の減少によって反映される1つ以上の異常な免疫応答に関連する可能性があります。

BACKGROUND: Cell-mediated immunity plays a crucial role in resistance to intracellular infection. We previously reported antibodies against interferon-gamma (IFN-γ) in HIV- negative (HIV-) patients with acquired immunodeficiency presenting with repeated episodes of disseminated infection caused by uncommon opportunistic intracellular fungal, bacterial, and viral pathogens. This follow-up study aimed to investigate cellular immune responses in these unusual patients. METHODS: Twenty HIV- patients presenting with ≥2 episodes of culture- or histopathologic-proven opportunistic infections were enrolled along with age- and sex-matched controls comprised of 20 HIV+ patients plus 20 healthy adults. Monocyte phenotyping and intracellular cytokine production were determined by staining with specific antibodies followed by flow cytometry. Anti-interferon-γ antibodies were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and inducible nitric oxide synthase by reverse-transcription polymerase chain reaction. RESULTS: There were no differences among cases, HIV+, and healthy controls in the percentage of monocytes, or CD68 and HLA-DR expression on their surfaces. FcR1 (CD119) expression on monocytes was significantly higher in cases than in HIV+ (p<0.05) and healthy controls (p<0.01), suggesting the presence of activated monocytes in the circulation. Interleukin (IL)-2 and tumor necrosis factor (TNF)-α production in CD4 cells were significantly lower in cases than in healthy controls (p<0.01 and p<0.001, respectively). CD8 production of TNF-α among cases was significantly lower than that of healthy controls (p<0.05). CONCLUSION: Immunodeficiency in HIV- individuals with repeated infections with intracellular pathogens may be associated with one or more of the abnormal immune responses reflected by the reduced production of both IL-2 by CD4 T cells and TNF-α by CD4 T cells and CD8 T cells, as well as presence of anti-IFN-γ antibody, as previously reported.