理想的な基底インスリンの臨床特性に構造を変換する

平らなピークレスプロファイルを備えた、1日の真に1回のインスリンの満たされていないニーズを克服できる理想的な基底インスリンが必要です。あらゆるタイプの患者に役立つインスリンデグルデックは、既存の基底インスリンと比較して、可溶性マルチヘキサマーとゆっくりとした連続吸収を形成するユニークな長期モードを備えた次世代インスリンです。1型糖尿病または2型糖尿病の患者では、定常状態では、インスリンデグルデックの平均末端半減期は25時間でした。つまり、インスリングラルギン（12.1時間の半減期）の約2倍の長さでした。1日1回の投与レジメンでは、約3日後に定常状態に達します。インスリンデグルデックの作用期間は、エウグリン血症クランプ研究で42時間を超えると推定され、これにより、既存の基底インスリンで利用可能な選択肢ではない柔軟な時間投与のユニークな機会が与えられます。グルコース低下効果は、インスリングラルギンよりも4倍低い変動性を持つインスリンデグルデックとの24時間の投与間隔に均等に分布しています。これは、インスリンの狭い治療窓と、低血糖のリスクを高めることなく夜間と薬物間血糖コントロールを達成するという目標を考えると、重要な属性です。これは、吸収のばらつきと現在の基底インスリン生成物のより低いPKハーフライブを考えると挑戦的な目標です。時間ごとに改善された、日々の変動性を改善する超長くて平らで安定したプロファイルの組み合わせは、低血糖のリスクが低いため、リスクベネフィットのトレードオフが改善され、血糖レベルの改善を標的とすることができます。

There is a need for ideal basal insulin which can overcome the unmet need of a truly once daily insulin, with a flat peakless profile. Useful for all types of patients Insulin degludec is next generation insulin with a unique mode of protraction of forming soluble multi-hexamers and slow continuous absorption giving it a flat profile compared to the existing basal insulin. In patients with type 1 diabetes or with type 2 diabetes, at steady-state, the mean terminal half-life of insulin degludec was 25 hours, i.e., approximately twice as long as for insulin glargine (half-life of 12.1 hours). In once-daily dosing regimen it reaches steady state after approximately 3 days. The duration of action of insulin degludec was estimated to be beyond 42 hours in euglycaemic clamp studies and this gives the unique opportunity of flexible time dosing which is not an available option with the existing basal insulin. The glucose-lowering effect is evenly distributed across a 24-hour dosing interval with insulin degludec having 4 times lower variability than insulin glargine. This is an important attribute given the narrow therapeutic window of insulin and the goal of achieving night time and inter-prandial glycaemic control without increasing the risk for hypoglycaemia, a goal that is challenging given the variability of absorption and lower PK half-lives of current basal insulin products. The combination of the ultra-long, flat and stable profile with an improved hour-to-hour and day-to-day variability could present an improved risk-benefit trade-off with the lower risk of hypoglycaemia, allowing for targeting improved levels of glycaemic control.