新しい精神活性物質3 '、4'-メチレンジオキシ-4-メチルアミノレックス（MDMAR）の合成、特性評価、およびモノアミン輸送体活性

ヨーロッパでの精神刺激剤CIS-4'-ジメチルアミノレックス（4,4'-DMAR）に関連する最近の死亡の発生は、市場に新たに出現した精神活性物質の存在を示しています。その後、3,4-メチレンジオキシ-4-メチルアミノレックス（MDMAR）の存在が著者の注意を引き付けました。この研究では、CISおよびTrans-MDMARの合成に続いてクロマトグラフィー、分光、質量分析プラットフォームによる広範な特性評価が記載されています。結晶構造分析。オンラインベンダーから取得したMDMARは、その後、主にシス異性体（90％）であると特定されました。高性能液体クロマトグラフィー分析に使用された移動相条件（0.1％ギ酸を含むアセトニトリル/水1：1）へのCIS異性体の曝露により、トランス異性体への人為的に誘導された変換が示されましたが、ガスによって特徴付けられた場合は観察されませんでした。クロマトグラフィー。両方のMDMAR異性体のモノアミン放出活性を、非選択的モノアミン放出剤（+）-3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）と標準的な参照化合物として比較しました。追加の比較のために、CISおよびTrans-4,4'-DMARの両方が同一の条件下で評価されました。CIS-MDMAR、トランスMDMAR、CIS-4'-DMAR、トランス4,4'-DMARは、ドーパミン（DAT）およびノルエピネフリンで有効な基質型リリース剤として機能する能力においてMDMAよりも強力でした（ネット）ラット脳組織のトランスポーター。CIS-4,4'-DMAR、CIS-MDMAR、およびTrans-MDMARは、セロトニン輸送体（SERT）の完全に効果的な放出剤でしたが、Trans-4,4'DMARは完全に効果的な取り込みブロッカーとして機能しました。現在、MDMARの市場での存在に関する情報はほとんどありませんが、ここで調査された3つのモノアミン輸送体すべてでリング置換メチルアミノレクス類似体の高い効力は、高用量曝露後の深刻な副作用の可能性を評価する際に関連する可能性があります。

The recent occurrence of deaths associated with the psychostimulant cis-4,4'-dimethylaminorex (4,4'-DMAR) in Europe indicated the presence of a newly emerged psychoactive substance on the market. Subsequently, the existence of 3,4-methylenedioxy-4-methylaminorex (MDMAR) has come to the authors' attention and this study describes the synthesis of cis- and trans-MDMAR followed by extensive characterization by chromatographic, spectroscopic, mass spectrometric platforms and crystal structure analysis. MDMAR obtained from an online vendor was subsequently identified as predominantly the cis-isomer (90%). Exposure of the cis-isomer to the mobile phase conditions (acetonitrile/water 1:1 with 0.1% formic acid) employed for high performance liquid chromatography analysis showed an artificially induced conversion to the trans-isomer, which was not observed when characterized by gas chromatography. Monoamine release activities of both MDMAR isomers were compared with the non-selective monoamine releasing agent (+)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) as a standard reference compound. For additional comparison, both cis- and trans-4,4'-DMAR, were assessed under identical conditions. cis-MDMAR, trans-MDMAR, cis-4,4'-DMAR and trans-4,4'-DMAR were more potent than MDMA in their ability to function as efficacious substrate-type releasers at the dopamine (DAT) and norepinephrine (NET) transporters in rat brain tissue. While cis-4,4'-DMAR, cis-MDMAR and trans-MDMAR were fully efficacious releasing agents at the serotonin transporter (SERT), trans-4,4'-DMAR acted as a fully efficacious uptake blocker. Currently, little information is available about the presence of MDMAR on the market but the high potency of ring-substituted methylaminorex analogues at all three monoamine transporters investigated here might be relevant when assessing the potential for serious side-effects after high dose exposure.