T細胞に対するコラーゲン大腸炎患者の結腸粘膜からの可溶性因子の影響を評価するためのin vitroモデル：末梢CD4⁺T細胞からのIL-17AおよびIL-10の産生の強化

腸粘膜細胞からの可溶性因子は、腸内の免疫恒常性に寄与します。T細胞の分化におけるコラーゲン大腸炎（CC）患者の炎症を起こした腸粘膜からの可溶性因子の調節的役割を調査するためのin vitroモデルを確立しました。健康なドナーからの末梢血CD4（+）T細胞は、除去された生検（DNB）または分離された層固有層単核細胞（LPMC）から生成された条件付け培地（cm）の存在下で、CC患者の粘膜生検からの非炎症対照と比較して、ポリクローナル活性化されました。T細胞分化に関与するサイトカインの増殖と分泌を決定する。対照と比較して、CC-DNB-の存在下で、炎症誘発性サイトカインIFN-γ、IL-17A、IL-6、およびIL-1βおよび抗炎症性サイトカインIL-4およびIL-10の産生が大幅に増加したことが観察されました。CM。末梢CD4（+）T細胞に対するCC-LPMC-CMの最も顕著な効果は、IL-17AおよびIL-10の産生の増加に向かう傾向でした。CC-DNB-CMの存在下で、T細胞増殖の阻害の減少への傾向が認められました。結論として、私たちのin vitroモデルは、末梢T細胞上のCC結腸粘膜からの可溶性因子の影響を明らかにし、炎症誘発性サイトカインの両方の産生を強化します。

Soluble factors from intestinal mucosal cells contribute to immune homeostasis in the gut. We have established an in vitro model to investigate the regulatory role of soluble factors from inflamed intestinal mucosa of collagenous colitis (CC) patients in the differentiation of T cells. Peripheral blood CD4(+) T cells from healthy donors were polyclonally activated in the presence of conditioned medium (CM) generated from denuded biopsies (DNB) or isolated lamina propria mononuclear cells (LPMCs) from mucosal biopsies from CC patients compared to noninflamed controls, to determine proliferation and secretion of cytokines involved in T-cell differentiation. Compared to controls, we observed significantly increased production of the proinflammatory cytokines IFN-γ, IL-17A, IL-6, and IL-1β and the anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10 in the presence of CC-DNB-CM. The most pronounced effect of CC-LPMC-CM on peripheral CD4(+) T cells was a trend towards increased production of IL-17A and IL-10. A trend towards reduced inhibition of T-cell proliferation was noted in the presence of CC-DNB-CM. In conclusion, our in vitro model reveals implications of soluble factors from CC colonic mucosa on peripheral T cells, enhancing their production of both pro- and anti-inflammatory cytokines.