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Journal of toxicology and environmental health. Part A20140101Vol.77issue(22-24)

アジュバント処理された慢性関節炎ラットモデルに対するGryllus bimaculatus(クリケット、昆虫の一種)に由来するグリコサミノグリカンの抗炎症効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

クリケット(Gryllus bimaculatus、GB)に由来するグリコサミノグリカン(GAG)の抗炎症効果を、完全なフロイントのアジュバント(CFA)で処理した慢性関節炎ラットモデルで調査されました。このGAGは、C反応性タンパク質(CRP)およびリウマチ因子の阻害によって証明されるように、有意な抗食器効果をもたらし、ヒト臍静脈における血管内皮成長因子(VEGF)産生の炎症性サイトカインレベルを低下させることにより、アテローム形成を妨害しました。内皮細胞(HUVEC)、(2)Interleukin-6、(3)RAW 264.7細胞におけるプロスタグランジンE2刺激リポ多糖、および(4)腫瘍壊死因子(TNF)-α産生産生産生産生、ドース依存的に。このGAGは、HUVEC細胞で一酸化窒素(NO)産生を誘導し、内皮原酸化酸化物シンターゼ(ENOS)活性レベルを上昇させることもわかっています。組織学的所見は、GB GAGで処理された足にリンクされた5番目の腰椎(LV)背側根神経節が、CFA誘発軟骨の破壊に対して修復されたことを示しました。さらに、組み合わせたインドメタシン(5 mg/kg)-GB GAG(10 mg/kg)は、抗炎症薬インドメタシンのみに匹敵するレベルまでの治療後、3時間および2または3日後により効果的にCFA誘発PAW浮腫を阻害しました。紫外線(UV) - 照射された皮膚炎症は、トランスフェクトされたHACAT細胞における核因子κB(NFκB)活性もダウンレギュレートしました。データは、クリケット(GB)から得られたGAGの抗炎症効果が、慢性関節炎を含む炎症性疾患の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。

クリケット(Gryllus bimaculatus、GB)に由来するグリコサミノグリカン(GAG)の抗炎症効果を、完全なフロイントのアジュバント(CFA)で処理した慢性関節炎ラットモデルで調査されました。このGAGは、C反応性タンパク質(CRP)およびリウマチ因子の阻害によって証明されるように、有意な抗食器効果をもたらし、ヒト臍静脈における血管内皮成長因子(VEGF)産生の炎症性サイトカインレベルを低下させることにより、アテローム形成を妨害しました。内皮細胞(HUVEC)、(2)Interleukin-6、(3)RAW 264.7細胞におけるプロスタグランジンE2刺激リポ多糖、および(4)腫瘍壊死因子(TNF)-α産生産生産生産生、ドース依存的に。このGAGは、HUVEC細胞で一酸化窒素(NO)産生を誘導し、内皮原酸化酸化物シンターゼ(ENOS)活性レベルを上昇させることもわかっています。組織学的所見は、GB GAGで処理された足にリンクされた5番目の腰椎(LV)背側根神経節が、CFA誘発軟骨の破壊に対して修復されたことを示しました。さらに、組み合わせたインドメタシン(5 mg/kg)-GB GAG(10 mg/kg)は、抗炎症薬インドメタシンのみに匹敵するレベルまでの治療後、3時間および2または3日後により効果的にCFA誘発PAW浮腫を阻害しました。紫外線(UV) - 照射された皮膚炎症は、トランスフェクトされたHACAT細胞における核因子κB(NFκB)活性もダウンレギュレートしました。データは、クリケット(GB)から得られたGAGの抗炎症効果が、慢性関節炎を含む炎症性疾患の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。

Anti-inflammatory effects of glycosaminoglycan (GAG) derived from cricket (Gryllus bimaculatus, Gb) were investigated in a complete Freund's adjuvant (CFA)-treated chronic arthritic rat model. This GAG produced a significant anti-edema effect as evidenced by inhibition of C-reactive protein (CRP) and rheumatoid factor, and interfered with atherogenesis by reducing proinflammatory cytokine levels of (1) vascular endothelial growth factor (VEGF) production in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), (2) interleukin-6, (3) prostaglandin E2-stimulated lipopolysaccharide in RAW 264.7 cells, and (4) tumor necrosis factor (TNF)-α production in normal splenocytes, in a dose-dependent manner. This GAG was also found to induce nitric oxide (NO) production in HUVEC cells and elevated endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity levels. Histological findings demonstrated the fifth lumbar vertebrae (LV) dorsal root ganglion, which was linked to the paw treated with Gb GAG, was repaired against CFA-induced cartilage destruction. Further, combined indomethacin (5 mg/kg)-Gb GAG (10 mg/kg) inhibited more effectively CFA-induced paw edema at 3 h and 2 or 3 d after treatment to levels comparable to only the anti-inflammatory drug indomethacin. Ultraviolet (UV)-irritated skin inflammation also downregulated nuclear factor κB (NFκB) activity in transfected HaCaT cells. Data suggest that the anti-inflammatory effects of GAG obtained from cricket (Gb) may be useful for treatment of inflammatory diseases including chronic arthritis.

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