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The Journal of clinical investigation2014Dec01Vol.124issue(12)

歯のエナメル質の髪のケラチン変異は、歯の腐敗リスクを増加させます

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文献タイプ:
  • Clinical Trial
  • Journal Article
  • Multicenter Study
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, N.I.H., Intramural
概要
Abstract

歯のエナメル質は、人体の中で最も硬い物質であり、世界中で最も一般的な慢性疾患である歯虫から歯を保護する硬度と骨折の靭性のユニークな組み合わせを持っています。高鉱物含有量に加えて、歯のエナメル質は、機械的性能に重要であり、虫歯の開始と進行に影響を与える有機材料で構成されています。しかし、歯のエナメル質のタンパク質組成は完全に特徴付けられていません。ここでは、髪のシャフトを支える鞘の完全性を維持するために重要な上皮毛ケラチンは、エナメル質器官で発現し、成熟したエナメルの重要な有機成分であると判断しました。386人の子供と706人の成人からの遺伝的および口腔内検査データを使用して、ケラチン75(KRT75)、KRT75(A161T)およびKRT75(E337K)をコードする遺伝子に既知の植物障害関連多型を抱える個人が、デマンキンガーの増加に陥っていることがわかりました。。KRT75(A161T)バリアントを搭載した個人からの歯の分析により、エナメル質構造の変化とエナメル質の硬度の顕著な低下が明らかになり、歯エナメル質の機械的安定性に機能的なケラチンネットワークが必要であることが示唆されました。まとめると、我々の結果は、エナメル質の構造に影響を与え、脱毛症と歯虫に対する感受性との関係を確立する遺伝的遺伝子座を特定します。

歯のエナメル質は、人体の中で最も硬い物質であり、世界中で最も一般的な慢性疾患である歯虫から歯を保護する硬度と骨折の靭性のユニークな組み合わせを持っています。高鉱物含有量に加えて、歯のエナメル質は、機械的性能に重要であり、虫歯の開始と進行に影響を与える有機材料で構成されています。しかし、歯のエナメル質のタンパク質組成は完全に特徴付けられていません。ここでは、髪のシャフトを支える鞘の完全性を維持するために重要な上皮毛ケラチンは、エナメル質器官で発現し、成熟したエナメルの重要な有機成分であると判断しました。386人の子供と706人の成人からの遺伝的および口腔内検査データを使用して、ケラチン75(KRT75)、KRT75(A161T)およびKRT75(E337K)をコードする遺伝子に既知の植物障害関連多型を抱える個人が、デマンキンガーの増加に陥っていることがわかりました。。KRT75(A161T)バリアントを搭載した個人からの歯の分析により、エナメル質構造の変化とエナメル質の硬度の顕著な低下が明らかになり、歯エナメル質の機械的安定性に機能的なケラチンネットワークが必要であることが示唆されました。まとめると、我々の結果は、エナメル質の構造に影響を与え、脱毛症と歯虫に対する感受性との関係を確立する遺伝的遺伝子座を特定します。

Tooth enamel is the hardest substance in the human body and has a unique combination of hardness and fracture toughness that protects teeth from dental caries, the most common chronic disease worldwide. In addition to a high mineral content, tooth enamel comprises organic material that is important for mechanical performance and influences the initiation and progression of caries; however, the protein composition of tooth enamel has not been fully characterized. Here, we determined that epithelial hair keratins, which are crucial for maintaining the integrity of the sheaths that support the hair shaft, are expressed in the enamel organ and are essential organic components of mature enamel. Using genetic and intraoral examination data from 386 children and 706 adults, we found that individuals harboring known hair disorder-associated polymorphisms in the gene encoding keratin 75 (KRT75), KRT75(A161T) and KRT75(E337K), are prone to increased dental caries. Analysis of teeth from individuals carrying the KRT75(A161T) variant revealed an altered enamel structure and a marked reduction of enamel hardness, suggesting that a functional keratin network is required for the mechanical stability of tooth enamel. Taken together, our results identify a genetic locus that influences enamel structure and establish a connection between hair disorders and susceptibility to dental caries.

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