デュアル抗血小板療法における冠動脈疾患患者における血漿miR-223および血小板反応性の関連：予備報告

主に血小板起源のマイクロRNA-223（miR-223）の血漿レベルの低下は、抗血小板療法の有効性の代理マーカーとして提案されました。しかし、より高いオン処理血小板反応性は、クロピドグレルやアスピリンを含む二重抗血小板療法（DAPT）の冠動脈疾患（CAD）患者の血漿miR-223の低下と関連していました。私たちの目的は、DAPTのCAD患者の血漿miR-223と血小板反応性を、新しいP2Y12拮抗薬とクロピドグレルと比較することでした。私たちは、非STエレベーションの急性冠症候群のために、そしてシンプルな病院のコースで、私たちのセンターに認められたCADで21人の男性を研究しました。入院日から、患者はアスピリンに加えて、クロピドグレル（n = 11）またはプラソグレル/チカグレロール（n = 10）を受けていました。排出前に、血漿中のmiR-223発現は、内因性コントロールとしてmiR-16と比較した比較CT法を使用した定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって推定されました。複数の電極凝集測定を使用して、アデノシン二リン酸（ADP）に応答して血小板凝集を評価しました。ADP誘発性血小板反応性は、クロピドグレル（平均±SD：139±71対313±71±162の任意の単位[au]*min、p = 0.006）の患者と比較して、プラスグレルまたはチカグレロールで治療された患者で減少しました。その結果、ADP誘発性血小板凝集の下部標識の7人の患者のうち6人が新しいP2Y12ブロッカーで治療されましたが、上部の三世代の7人の患者のうち6人はクロピドグレルを使用していました。血漿miR-223は、血小板反応性の低下で上昇し（スピアマンのrho = -0.52; p = 0.015の傾向）、ADP誘発性血小板凝集の低標識で有意に高くなりました（中央値[範囲]：1.06 [0.25-2.31]）v。結論として、私たちの予備的な結果は、DAPTに対する血小板応答性のマーカーとしての低血漿miR-223の概念に反対しています。それどころか、主に新しいP2Y12アンタゴニストに関連するより強力な血小板阻害は、DAPTに対する反応性が減衰した被験者と比較して、より高いmiR-223と一致するようです。

Decreased plasma levels of microRNA-223 (miR-223), predominantly of platelet origin, were proposed as a surrogate marker of efficacy of antiplatelet therapy. However, higher on-treatment platelet reactivity was associated with lower plasma miR-223 in patients with coronary artery disease (CAD) on dual antiplatelet therapy (DAPT) including clopidogrel and aspirin. Our aim was to compare plasma miR-223 and platelet reactivity in CAD patients on DAPT with newer P2Y12 antagonists vs. clopidogrel. We studied 21 men with CAD admitted to our centre owing to a non-ST-elevation acute coronary syndrome, and with an uncomplicated hospital course. From the day of admission, the patients were receiving either clopidogrel (n = 11) or prasugrel/ticagrelor (n = 10) in addition to aspirin. Before discharge, miR-223 expression in plasma was estimated by quantitative polymerase chain reaction using the comparative Ct method relative to miR-16 as an endogenous control. Multiple electrode aggregometry was used to assess platelet aggregation in response to adenosine diphosphate (ADP). ADP-induced platelet reactivity was decreased in the patients treated with prasugrel or ticagrelor compared with those on clopidogrel (mean ± SD: 139 ± 71 vs. 313 ± 162 arbitrary units [AU]*min, p = 0.006), due to a more potent antiplatelet activity of the novel P2Y12 antagonists. Consequently, six out of seven patients in the lower tertile of the ADP-induced platelet aggregation were treated with the newer P2Y12 blockers, whereas six out of seven patients in the upper tertile were on clopidogrel. Plasma miR-223 was elevated with decreasing platelet reactivity (Spearman's rho = -0.52; p = 0.015 for trend), being significantly higher in the lower tertile of the ADP-induced platelet aggregation (median [range]: 1.06 [0.25-2.31]) vs. the upper tertile (0.20 [0.13-2.30]) (p = 0.04). In conclusion, our preliminary results argue against the notion of low plasma miR-223 as a marker of platelet responsiveness to DAPT. On the contrary, more potent platelet inhibition associated mainly with newer P2Y12 antagonists appears to coincide with higher miR-223 relative to the subjects with attenuated responsiveness to DAPT.