ランゲルハンス細胞組織球症病変細胞株の確立皮膚樹状細胞特性

7歳の少年のランゲルハンス細胞（LC）組織球症（LCH）頭蓋骨病変に由来するPRU-1という名前の細胞株が確立され、特徴付けられました。PRU-1は、電子顕微鏡でバーベック顆粒を示さない接着型の紡錘形の細胞株です。7回目の継代から収集された細胞のフローサイトメトリー分析では、CD1AおよびS100タンパク質のLC表現型は示されませんでした。PRU-1細胞の免疫染色はLCマーカーの発現も明らかにしたが、CD11C、CD54（ICAM-1）およびCD68の発現を示した。これは、元のLCH病変の末梢に位置する細胞でも観察された。PRU-1細胞は因子xiiiaに対して陽性であり、CD34に陰性であり、真皮樹状細胞表現型を示唆しています。細胞遺伝学的分析により、39、XY、-2、-4、-8、-12、-12、-14、Add（18）（Q21）、20、+Marおよび44、XY、-11、-14などの異常が明らかになりました。、追加（18）（Q21）。PRU-1細胞のTCRγの再配列は、PCRによって増幅されませんでした。腫瘍形成性は、SCIDマウスに異種移植することによって証明されませんでした。PRU-1培養からの条件付き培地により、末梢血リンパ球の増殖と、健康なドナーからCD1A陽性LC様細胞への単球の活性化が誘発されました。PRU-1の表現型特性は、CD1A陽性の異常LC様細胞（LCH細胞）の特性とは異なるため、PRU-1細胞はLCH細胞ではなくLCH病変の末梢に位置する細胞に由来している可能性があります。LCHは、いくつかの混同された炎症細胞を伴う肉芽腫性新生物の一種と見なされており、メルケル細胞ポリオマウイルス（MCPYV）感染またはタバコ喫煙などの刺激の影響を受けています。ただし、PRU-1細胞では、MCPYV-DNAはPCRによって検出されませんでした。間質細胞様Pru-1細胞は、LCH病変形成、細胞維持、LC様細胞誘導において重要な役割を果たす可能性がある成長または分化因子を生成する可能性があります。

A cell line named PRU-1, derived from a Langerhans cell (LC) histiocytosis (LCH) skull lesion of a 7-year-old boy, was established and characterized. PRU-1 is an adherent spindle-shaped cell line that shows no Birbeck granules on electron microscopy. Flow cytometric analysis of cells collected from the early seventh passage showed no LC phenotypes of CD1a and S100 protein. Immunostaining of PRU-1 cells also revealed no expression of LC markers but showed expression of CD11c, CD54 (ICAM-1) and CD68, which was also observed in some peripherally located cells of the original LCH lesion. The PRU-1 cells stained positive for factor XIIIa and negative for CD34, suggesting a dermal dendritic cell phenotype. Cytogenetic analyses revealed abnormalities such as 39,XY,-2,-4,-8,-12,-12,-14,add(18)(q21),20,+mar and 44,XY,-11,-14,add(18)(q21). TCRγ rearrangement in the PRU-1 cells was not amplified by PCR. Tumorigenicity was not proven by xenografting into SCID mice. A conditioned medium from PRU-1 culture induced the proliferation of peripheral blood lymphocytes as well as the activation of monocytes from a healthy donor into CD1a-positive LC-like cells. Because the phenotypic characteristics of PRU-1 differed from those of CD1a-positive abnormal LC-like cells (LCH cells), it was likely that the PRU-1 cells were derived from peripherally located cells of the LCH lesion rather than LCH cells. LCH has been regarded as a type of granulomatous neoplasm with several intermingled inflammatory cells and influenced by stimuli such as Merkel cell polyomavirus (MCPyV) infection or cigarette smoking. However, in the PRU-1 cells, MCPyV-DNA was not detected by PCR. Stromal cell-like PRU-1 cells are likely to produce some growth or differentiation factors, which may play important roles in LCH lesion formation, cell maintenance and LC-like cell induction.