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移植片対宿主疾患(GVHD)は、現在の予防にもかかわらず同種造血細胞移植(HCT)における罹患率と死亡率の主な原因のままです。カルシニューリン阻害剤(CNI)を備えたメトトレキサート(MTX)は現在の標準ですが、いくつかの毒性があります。マイコフェノール酸モフェチル(MMF)は、強度HCTの減少で頻繁に使用されますが、骨髄性移植のデータは限られています。したがって、我々は、HLA同一の兄弟ドナーから骨髄性HCTを受けた241人の患者を遡及的に特定した。174人の患者がシクロスポリン(CSA)+MMFを投与され、67人がCSA+MTXを投与されました。MMF+CSAを投与された患者は、急速な好中球(MTX+CSAの中央値11対19日)、および血小板回復(中央値19対25日)、OMASによる重度の粘膜炎の発生率の低下(19%対53%)、および入院期間の短縮(中央値25対36日)(すべての比較のP <0.001)。ただし、多変数分析では、MMF+CSAの使用は、重度のグレード3〜4の急性GVHDのリスクの増加と関連していました(HR 2.92、95%CI 1.2-7.15、p = 0.019)。他の生存結果のための多変数分析では、2つのレジメン間に違いはありませんでした。この分析は、骨髄性兄弟剤ドナー移植におけるMMFの使用が十分に許容されることを示しています。ただし、MTX+CSAと比較して、MMF+CSAを使用した重度のGVHDのリスクが高くなる可能性があります。最適な投与戦略を評価するさらなる研究が必要です。
移植片対宿主疾患(GVHD)は、現在の予防にもかかわらず同種造血細胞移植(HCT)における罹患率と死亡率の主な原因のままです。カルシニューリン阻害剤(CNI)を備えたメトトレキサート(MTX)は現在の標準ですが、いくつかの毒性があります。マイコフェノール酸モフェチル(MMF)は、強度HCTの減少で頻繁に使用されますが、骨髄性移植のデータは限られています。したがって、我々は、HLA同一の兄弟ドナーから骨髄性HCTを受けた241人の患者を遡及的に特定した。174人の患者がシクロスポリン(CSA)+MMFを投与され、67人がCSA+MTXを投与されました。MMF+CSAを投与された患者は、急速な好中球(MTX+CSAの中央値11対19日)、および血小板回復(中央値19対25日)、OMASによる重度の粘膜炎の発生率の低下(19%対53%)、および入院期間の短縮(中央値25対36日)(すべての比較のP <0.001)。ただし、多変数分析では、MMF+CSAの使用は、重度のグレード3〜4の急性GVHDのリスクの増加と関連していました(HR 2.92、95%CI 1.2-7.15、p = 0.019)。他の生存結果のための多変数分析では、2つのレジメン間に違いはありませんでした。この分析は、骨髄性兄弟剤ドナー移植におけるMMFの使用が十分に許容されることを示しています。ただし、MTX+CSAと比較して、MMF+CSAを使用した重度のGVHDのリスクが高くなる可能性があります。最適な投与戦略を評価するさらなる研究が必要です。
Graft-versus-host disease (GVHD) remains a major cause of morbidity and mortality in allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) despite current prophylaxis. Methotrexate (MTX) with a calcineurin inhibitor (CNI) is the current standard, however, has several toxicities. Mycophenolate mofetil (MMF) is frequently used in reduced-intensity HCT, but data in myeloablative transplants is limited. We thus retrospectively identified 241 patients who underwent myeloablative HCT from an HLA-identical sibling donor; 174 patients received cyclosporine (CSA) + MMF and 67 received CSA+MTX. Patients receiving MMF + CSA had rapid neutrophil (median 11 vs. 19 days with MTX+CSA), and platelet recovery (median 19 vs. 25 days), lower incidence of severe mucositis by OMAS (19% vs. 53%), and shorter length of hospital stay (median 25 vs. 36 days) (P < 0.001 for all comparisons). There were no significant differences in incidence of grade 2-4 (MMF+CSA 37% vs. MTX+CSA 39%) or 3-4 acute GVHD (17% vs. 12%), chronic GVHD (46% vs. 56%), relapse (28% vs. 27%), non-relapse mortality (20% vs. 27%), or overall survival (47% vs. 44%) (P = NS for all). However, in multivariable analysis, the use of MMF+CSA was associated with an increased risk of severe grade 3-4 acute GVHD (HR 2.92, 95% CI 1.2-7.15, P = 0.019). There were no differences between the two regimens in multivariable analyses for other survival outcomes. This analysis demonstrates that the use of MMF in myeloablative sibling donor transplantation is well tolerated. However, there may be an increased risk of severe GVHD with MMF+CSA compared to MTX+CSA. Further studies evaluating optimal dosing strategies are needed.
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